Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Блокирует 30S субъединицу рибосомальной мембраны, восстанавливает синтез белка в бактериальных клетках. В более высоких концентрациях нарушает функцию цитоплазматических мембран и проявляет бактериальную активность.

Показания к применению
Инфекции нижних дыхательных путей; интраабдоминальные инфекции (в т.ч. первичные), инфекции костей и кожи (включая ожоговые), осложненные и рецидивирующие инфекции мочевых путей, сепсис, менингит, перитонит.

Форма выпуска
1 флакон с раствором для инъекций содержит тобрамицина сульфата 40 мг/мл, 20 мг/2 мл или 80 мг/2 мл.

Фармакодинамика
Блокирует 30S субъединицу рибосом и тормозит синтез белка. В более высоких концентрациях нарушает функцию цитоплазматических мембран, вызывая гибель клетки. Подавляет рост и развитие грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Наиболее активен в отношении Staphylococcus spp., включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (коагулаза-отрицательные и коагулаза-положительные), в т.ч. пенициллинорезистентные штаммы, Citrobacter spp., некоторых видов Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитических штаммов из группы A, некоторых негемолитических штаммов, Streptococcus pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Morganella morganii, Proteus mirabilis, большинство штаммов Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Moraxella lacunata, Acinetobacter calcoaceticus, некоторых видов Neisseria. Тесты на бактериальную чувствительность показывают, что в некоторых случаях микроорганизмы, резистентные к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину.

Фармакокинетика
Плохо абсорбируется из ЖКТ. Быстро всасывается при в/м введении, Cmax достигается через 30–90 мин. Однократная в/м инъекция в дозе 1 мкг/кг обеспечивает концентрацию в сыворотке 4 мкг/мл в течение 8 ч. При в/в инфузии в течение 1 ч концентрация в сыворотке сходна с таковой при в/м введении. Терапевтическая сывороточная концентрация, как правило, составляет 4–6 мкг/мл. Практически не связывается с белками плазмы. У пациентов с нормальной функцией почек, кроме новорожденных, тобрамицина сульфат, вводимый каждые 8 ч, не кумулирует в сыворотке. У больных со сниженной функцией почек и новорожденных сывороточные концентрации антибиотика обычно выше и могут определяться в течение более длительного периода времени. Проникает в мокроту, перитонеальную и синовиальную жидкости, содержимое абсцесса. Практически не проникает через неповрежденный ГЭБ. Проходит через плаценту. Выводится почками в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации, у пациентов с нормальной функцией почек 84% дозы выводится в течение 8 ч, 93% — за 24 ч. Максимальные концентрации в моче, определяемые после в/м инъекции однократной дозы 1 мг/кг, — 75–100 мкг/мл. При нарушении функции почек экскреция тобрамицина сульфата замедляется и кумуляция вещества может создать токсический уровень в сыворотке. T1/2 из сыворотки — 2 ч. Диализом удаляется 25–70% (в зависимости от продолжительности и типа диализа).

Использование во время беременности
Если требуется применение тобрамицина при угрожающих жизни состояниях или для лечения тяжелых заболеваний у беременных женщин в случае неэффективности других ЛС, необходимо сопоставлять пользу для матери и потенциальный риск для плода, т.к. тобрамицин вызывает полную необратимую двухстороннюю врожденную глухоту и накапливается в почках плода.
При необходимости применения тобрамицина во время лактации следует прекратить грудное вскармливание (из-за возможности проявления ототоксичности и нефротоксичности у новорожденного).

Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, беременность.

Побочные действия
Поражение вестибулярной и слуховой ветвей VIII пары черепно-мозговых нервов (необратимая двусторонняя глухота — может развиться даже после отмены тобрамицина, головокружение, вертиго, шум и посторонние звуки в ушах, тугоухость), нарушение функции почек (олигурия, цилиндрурия, протеинурия), анемия, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лихорадка, сыпь, зуд, крапивница, тошнота, рвота, диарея, головная боль, спутанность сознания, нарушение ориентации, повышение активности печеночных ферментов, уровня билирубина в крови, снижение содержания кальция, магния и натрия в сыворотке, нейромышечная блокада, респираторная недостаточность, боль в месте инъекции.

Способ применения и дозы
В/м или в/в, капельно; взрослым — 3 мг/кг/сут в 3 приема (каждые 8 ч); при тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 5 мг/кг/сут в 3–4 приема. Детям — 6–7,5 мг/кг в день в 3–4 приема, недоношенным и новорожденным (до 1 нед) — до 4 мг/кг/сут в 2 приема. Курс лечения — 7–10 дней. У пациентов с нарушением функции почек режим дозирования зависит от значений Cl креатинина. Для в/в инфузий разводят в 50–100 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы; длительность инфузии — 20–60 мин.

Взаимодействия с другими препаратами
Повышает нейро- и/или нефротоксичность др. препаратов. Вероятность побочных явлений увеличивается на фоне сильных диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота).

Меры предосторожности при приеме
Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам, могут иметь повышенную чувствительность к тобрамицину.

Больные должны находиться под строгим врачебным контролем из-за высокого потенциального риска нейротоксических и нефротоксических эффектов, рекомендуется регулярно проводить аудиометрические тесты. Следует иметь в виду, что у некоторых пациентов необратимая частичная или полная глухота может сформироваться уже после окончания лечения. При увеличении объема распределения препарата (беременность, ожоги, перитонит, инфекция забрюшинного пространства) для достижения эффективной концентрации дозу следует повысить, а при критических состояниях и у молодых больных с высоким сердечным выбросом и скоростью клубочковой фильтрации — увеличить частоту введения. Пожилым больным и больным с почечной недостаточностью необходимо снизить дозу или увеличить интервалы между введениями. Показано регулярное определение уровня креатинина, азота мочевины, кальция, натрия, магния в плазме, относительной плотности мочи, белка в моче, мочевого осадка.

Длительное местное применение может привести к суперинфекции, в т.ч. грибковой.

Тобрамицин в виде глазных капель (раствор) не предназначен для внутриглазных инъекций.

При инстилляции в глаз двух разных препаратов для предупреждения эффекта «вымывания» между введениями необходим не менее чем 5-минутный интервал.

В ночное время в дополнение к глазным каплям можно применять глазную мазь для обеспечения более длительного контакта с препаратом.

При развитии реакций повышенной чувствительности лечение тобрамицином следует отменить.

Условия хранения
Список Б.: При температуре 15–30 °C.

Срок годности
24 мес.