Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Действует на образовавшуюся ДНК и ее синтез (метилирование пуринов, фрагментация), подавляет митоз. Ингибирует МАО.

Показания к применению
Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), злокачественный ретикулез, гистиоцитарная лимфома, макроглобулинемия Вальденстрема, лимфоцитарная лимфома, болезнь Брилла-Симмерса, истинная полицитемия.

Форма выпуска
Капсулы 1 капс.
прокарбазина гидрохлорид 58,3 мг
(соответствует 50 мг прокарбазина основания)
вспомогательные вещества: крахмал; тальк; магния стеарат; маннит
состав капсулы: желатин; титана диоксид (E172)

во флаконах темного стекла по 50 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакодинамика
Производное метилгидразина, нарушает процессы трансметилирования — перенос метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (тРНК). Отсутствие нормально функционирующей тРНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к S-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группами тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД. Частоту ремиссии и пятилетнюю выживаемость повышает комбинированная терапия с использованием других цитостатических препаратов. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта — развитие вторичных злокачественных опухолей; оказывает сильное канцерогенное, мутагенное, тератогенное действие (наблюдалось при назначении крысам в дозах, в 4–13 раз превышающих максимально рекомендуемую для человека — 6 мг/кг/сут). В лабораторных исследованиях летальная доза составляла у кроликов 150 мг/кг, у мышей 1300 мг/кг. Вызывает дегенеративные изменения половых желез, преждевременное прерывание беременности, нарушает сперматогенез.

Фармакокинетика
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, проникает в спинномозговую жидкость. Cmax — через 30–60 мин. Подвергается биотрансформации в печени с образованием активных метаболитов. T1/2 — 10 мин. 70% экскретируется почками, менее 5% — в неизмененном виде.

Использование во время беременности
Допустимо при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, тяжелая лейкопения и тромбоцитопения, нарушения функции почек и печени.

Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота; редко — холестатическая желтуха.

Со стороны органов кроветворения: угнетение функций костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезия, нейропатия, атаксия.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд.

Прочие: выпадение волос, азооспермия.

Способ применения и дозы
Внутрь, после приема пищи.

При выборе доз и режима применения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

В монотерапии применение Натулана начинают с 50 мг с ежедневным увеличением на 50 мг до суточной дозы 250–300 мг. Назначают препарат в 1–2–3 приема ежедневно в течение 15–20 дней или до развития лейкопении и тромбоцитопении. С наступлением эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно 150–50 мг в день. Общая доза на курс лечения чаще всего составляет 4–7 г.

В комбинации с другими противоопухолевыми средствами Натулан назначают в дозе 100 мг/м2 ежедневно в течение 10–14 дней.

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, галлюцинации, депрессия, судороги, редко — артериальная гипотензия и тахикардия.

Лечение: промывание желудка, поддержание жизненно необходимых функций, противоинфекционная терапия.

Взаимодействия с другими препаратами
Усиливает эффект симпатомиметиков, барбитуратов, антидепрессантов и нейролептиков. Несовместим с алкоголем (вызывает его непереносимость).

Меры предосторожности при приеме
Рекомендуется частый контроль картины крови. Следует воздерживаться от употребления сыра во время лечения (возможно повышение АД).

Условия хранения
Список А.: В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности
36 мес.