Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-HT3-рецепторов периферических нейронов (принимает участие в возникновении рвотного рефлекса) и ЦНС (опосредует влияние блуждающего нерва на area postrema).

Показания к применению
Тошнота и рвота при противоопухолевой терапии (профилактика и лечение) и в послеоперационном периоде.

Форма выпуска
раствор для инъекций 1 мг/мл; ампула 2 мл коробка (коробочка) 1;

Фармакодинамика
Селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-HT3-рецепторов периферических нейронов (принимает участие в возникновении рвотного рефлекса) и ЦНС (опосредует влияние блуждающего нерва на area postrema).
Длительность действия составляет 24 ч, что позволяет применять 1 раз в день.

Фармакокинетика
Трописетрон практически полностью (более чем на 95%) абсорбируется из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ). Период полуабсорбции составляет в среднем около 20 минут. Максимальная концентрация в плазме (Стах) достигается в пределах 3 часов. Связь с белками плазмы (преимущественно с альфа1-гликопротетшами) составляет 7]%. Биодоступность зависит от величины дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она достигает приблизительно 60% и повышается (вплоть до 100%) после приема препарата в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей сходны с соответствующими показателями, наблюдавшимися у здоровых добровольцев. Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, 6 или 7 положениях индольного кольца, с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или с желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона в отношении 5-НТз-рецепторов значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом метаболизма спартеина/дебризохина. Известно, что около 8% лиц европеоидной расы имеют низкий уровень метаболизма спартеина/дебризохина.

При повторных назначениях Навобана в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению концентрации трописетрона в плазме. Однако даже у лиц с низким уровнем метаболизма трописетрона применение таких доз Навобана не приводило к увеличению концентрации трописетрона в плазме выше переносимых значений. Поэтому при применении Навобана в рекомендуемой дозе 5 мг 1 раз в сутки в течение б дней кумуляция трописетрона не расценивается как клинически значимая.

У лиц с высоким уровнем метаболизма трописетрона период полувыведения (бета-фаза) составляет около 8 часов; у пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона величина этого показателя может удлиняться до 45 ч.

Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л/мин, при этом почечный клиренс составляет около 10% от этой величины. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона общий клиренс снижается до 0.1-0.2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4-5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5-7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время" (AUC). Величина Стач и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов с высоким уровнем метаболизма трописетрона. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона доля неизмененного трописетрона, выводящегося с мочой, выше, чем у пациентов с высоким уровнем метаболизма трописетрона.

Использование во время беременности
При беременности — противопоказано, за исключением случаев, когда целью оперативного вмешательства является прерывание ранней беременности. Лактирующие женщины должны прекратить кормление грудью.

Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, детский возраст (до 2 лет).

Побочные действия
Боли в животе, запоры, диарея, головная боль, головокружение, слабость, обморок, циркуляторный шок, остановка сердца; аллергические реакции.

Способ применения и дозы
Для профилактики тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевой терапией, назначают курсами по 6 дней. Суточная доза для взрослых — 5 мг. В первый день (незадолго до начала химиотерапии) вводят в/в, в последующие 5 дней — внутрь (по 1 капс. в день). Детям старше 2 лет — в суточной дозе 0,2 мг/кг, максимальная суточная доза — до 5 мг; в первый день вводят в/в, в последующие 5 дней — внутрь (содержимое ампулы смешивают с апельсиновым соком или напитком типа колы). Для лечения и профилактики послеоперационной тошноты и рвоты взрослым назначают в дозе 2 мг в/в.

Передозировка
Симптомы: в случае повторного применения препарата в очень высоких дозах наблюдались зрительные галлюцинации; у пациентов с предшествующей артериальной гипертензией - повышение АД.

Лечение: проводят симптоматическую терапию под постоянным контролем жизненно важных функций организма и состояния пациента.

Взаимодействия с другими препаратами
Одновременное применение Навобана с рифампицином или с другими лекарственными средствами, индуцирующими ферментные системы печени (например, с фенобарбиталом), приводит к снижению концентраций трописетрона в плазме. Поэтому у пациентов с высоким уровнем метаболизма трописетрона необходимо повышение доз Навобана (у пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона этого не требуется).

Влияния ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450, таких как циметидин, на уровни трописетрона в плазме незначительны; изменения режима дозирования Навобана в таких случаях не требуется.

Исследования взаимодействия Навобана со средствами для наркоза не проводились.

Удлинение интервала QTc было отмечено у нескольких пациентов, которым Навобан назначался в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение этого интервала. В то же время в тех исследованиях, где применялся только один Навобан в терапевтических дозах, удлинение интервала QTc отмечено не было. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении Навобана и препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc.

При приеме препарата в форме капсул одновременно с пищей наблюдалось небольшое увеличение биодоступности трописетрона (приблизительно с 60% до 80%), что не имело клинического значения.

Меры предосторожности при приеме
Следует соблюдать осторожность при неконтролируемой гипертонии. Пациенты, управляющие транспортными средствами или работающие с потенциально опасными машинами и механизмами, должны учитывать, что лечение снижает скорость реакции.

Условия хранения
Список Б.: При температуре ниже 30 °C (не замораживать).

Срок годности
60 мес.