Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Левоноргестрел в сочетании с этинилэстрадиолом блокирует высвобождение рилизинг-факторов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего) гипоталамуса, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов, и таким образом тормозит овуляцию; повышает вязкость слизи в шейке матки, что затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки. При регулярном приеме нормализует менструальный цикл и способствует предупреждению ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы.

Показания к применению
Контрацепция, функциональные расстройства менструального цикла, дисменорея.

Форма выпуска
1 драже содержит левоноргестрела 125 мкг и этинилэстрадиола 30 мкг; в блистере 21 шт., в коробке 1 блистер.

Фармакодинамика
Контрацептивный эффект Минизистона основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение вязкости шеечной слизи.

Помимо контрацептивного действия комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода планирования семьи. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика
Левоноргестрел

Левоноргестрел, принятый внутрь, всасывается быстро и полностью. Cmax препарата в сыворотке крови, равная примерно 2 нг/мл, достигается приблизительно через 1 ч после приема внутрь Минизистона. Снижение концентрации препарата в сыворотке крови имеет двухфазный характер; примерный T1/2 в первой фазе составляет 0,5 ч, во второй — 20 ч. Скорость метаболического клиренса из плазмы равна приблизительно 1,5 мл/мин/кг.

Левоноргестрел не выделяется из организма в неизмененной форме: он элиминируется в виде метаболитов с T1/2 продолжительностью около 1 сут, причем почти одинаковыми частями почками и желчевыводящей системой. Биотрансформация происходит по общим путям метаболизма стероидов. Биологически активных веществ среди метаболитов не обнаружено.

Левоноргестрел связывается сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПС). Примерно всего 1,5% относительной общей концентрации препарата находятся в сыворотке в свободной форме, тогда как примерно 65% связано с ГСПС. Соотношение фракций препарата (свободная, связанная с альбумином и связанная с ГСПС) зависит от содержания в крови ГСПС. Вслед за индукцией связывающего белка фракция, связанная с ГСПС, повышается, в то время как свободная и связанная с альбумином фракция снижается.

Накопление в организме левоноргестрела при его ежедневном приеме происходит почти полностью во второй фазе элиминации. Состояние равновесной концентрации достигается на 3–4-е сутки. Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПС в плазме крови. При приеме Минизистона® 20 фем концентрация ГСПС повышается примерно на 70%, благодаря тому, что этот препарат содержит этинилэстрадиол.

Общая концентрация левоноргестрела в сыворотке линейно возрастает с увеличением ее специфической связывающей способности. Уровень левоноргестрела в сыворотке крови не претерпевает дальнейших изменений после 1–3 регулярных курсов приема благодаря тому, что индукция активности заканчивается. По достижении состояния равновесной концентрации уровень левоноргестрела в сыворотке крови в 3–4 раза выше, чем после однократного приема.

Абсолютная биодоступность левоноргестрела приближается к 100%.

Приблизительно 0,1% дозы левоноргестрела, полученной матерью, передается с молоком ребенку.

Этинилэстрадиол

Принятый внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. После приема Минизистона Cmax препарата в сыворотке крови, равная примерно 60–70 пкг/л, достигается через 1–2 ч. Затем концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшается, причем уменьшение носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется T1/2 препарата в пределах 1–2 ч, вторая — в пределах 10–20 ч. По техническим причинам эти показатели могут быть рассчитаны только при приеме препарата в высоких дозах.

Установлено, что кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен приблизительно 5 л/кг, а скорость его метаболического клиренса из плазмы крови составляет примерно 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол в высокой степени (98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином.

Этинилэстрадиол метаболизируется уже в фазе всасывания первого пассажа через печень, что приводит к снижению и индивидуальным колебаниям его биодоступности при пероральном приеме. Этинилэстрадиол не элиминируется в свободной форме; элиминируются его метаболиты, T1/2 которых равен примерно 1 сут. Отношение доли метаболитов, выделяемых с мочой, к доле, выделяемой с желчью, соответствует 40:60.

Благодаря относительно большому T1/2 препарата в конечной фазе элиминации содержание препарата в плазме при достижении равновесной концентрации на 30–40% выше, чем после его применения в течение 5–6 сут.

Абсолютная биодоступность этинилэстрадиола подвержена значительным индивидуальным колебаниям. После приема Минизистона внутрь она составляет примерно 40–60% принятой дозы.

У кормящих матерей около 0,02% суточной дозы этинилэстрадиола может попадать в организм ребенка с грудным молоком.

Прием других препаратов может оказывать влияние на системную биодоступность этинилэстрадиола. Однако взаимодействия с высокими дозами витамина С не выявлено. При длительном приеме этинилэстрадиол индуцирует повышение синтеза кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) и ГСПС, причем степень индукции синтеза ГСПС зависит от типа и дозы употребляемого одновременно гестагена.

Использование во время беременности
Противопоказано при беременности.

Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, беременность, гормонозависимые опухоли молочных желез или матки, выраженные нарушения функции и опухоли печени, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, тромбоэмболические заболевания (в т.ч. в анамнезе), тромбозы артерий и вен, артериальная гипертония (тяжелая форма).

Побочные действия
В редких случаях головная боль, депрессия, тошнота, диарея, болезненность молочных желез; при длительном приеме, очень редко — хлоазма, ухудшение переносимости контактных линз.

Способ применения и дозы
Внутрь. Для контрацепции — по 1 драже в сутки (интервал между очередными дозами не должен превышать 36 ч) в течение 21 дня, затем — 7-дневный перерыв и новый цикл.

При функциональных расстройствах дозу подбирает врач.

Передозировка
О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось.

Симптомы: тошнота, рвота и, у маленьких девочек, небольшое влагалищное кровотечение.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Взаимодействия с другими препаратами
Лекарственные взаимодействия, в результате которых повышается клиренс половых гормонов, могут вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности.

Это было установлено в отношении фенитоина, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина; также есть предположения в отношении окскарбамазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Механизм этого взаимодействия основан на изменении работы печеночных ферментов.

Контрацептивная защита снижается при приеме антибиотиков (таких, как ампициллины и тетрациклины). Механизм этого действия не выяснен.

Женщины, получающие любые из вышеупомянутых классов ЛС коротким курсом, в дополнение к Минизистону должны временно использовать барьерный метод контрацепции во время сопутствующего приема препаратов и в течение 7 дней после их отмены. Во время приема рифампицина и в течение 28 дней после его отмены в дополнение к Минизистону должен использоваться барьерный метод контрацепции (например презерватив). Если применение перечисленных препаратов начато в конце приема упаковки Минизистона, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме.

Женщинам, получающим эти препараты длительным курсом, следует рекомендовать иные (негормональные) методы контрацепции (например презерватив).

Меры предосторожности при приеме
С осторожностью назначают пациентам с варикозным расширением вен, флебитом, рассеянным склерозом, эпилепсией, эндометриозом, заболеваниями печени. Прием следует прекратить и обратиться к врачу при появлении впервые мигренеподобных головных болей, острых нарушениях зрения, при наступлении беременности, остром тромбозе, застое желчи или желтухе, значительном повышении АД.

Условия хранения
Список Б.: В обычных условиях.

Срок годности
60 мес.