Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Механизм действия связан с алкилированием и образованием поперечных сшивок между нитями ДНК и подавлением роста миелоидных клеток.

Показания к применению
Хронический миелолейкоз (хроническая стадия), истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
бусульфан 2 мг

во флаконах темного стекла по 25 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакодинамика
Механизм действия связан с алкилированием и образованием поперечных сшивок между нитями ДНК и подавлением роста миелоидных клеток.

Клинический эффект проявляется через 1–2 нед после начала лечения. У 90% ранее нелеченных пациентов с хроническим миелолейкозом при лечении бусульфаном наблюдается гематологическая ремиссия с регрессией спленомегалии и стабилизацией гематологических показателей. У больных хроническим миелолейкозом с отсутствием филадельфийской хромосомы, при бластном кризе, а также при ювенильном типе хронического миелолейкоза не эффективен. При проведении исследований у 2 из 130 больных, получавших бусульфан в очень высоких дозах (1 мг/кг 4 раза в сутки в течение 4 дней, при общей дозе 16 мг/кг), отмечались судорожные припадки, у 12 из 330 больных при использовании комбинированной терапии (бусульфан и тиогуанин) — варикозное расширение вен пищевода, узелковая гиперплазия печеночных клеток (в течение 6–45 мес после окончания лечения); в комбинации с другими противоопухолевыми средствами — портальная гипертензия (общая доза бусульфана — 16 мг/кг).

Фармакокинетика
Полностью всасывается из ЖКТ, 90–95% бусульфана обнаруживается в крови через 3–5 мин после введения инъекционным путем и через 0,5–2 ч при употреблении внутрь. Подвергается интенсивной биотрансформации в печени. T1/2 — 2,5 ч. Экскретируется медленно — почками в виде метаболитов (45–60% радиоактивно-меченного бусульфана обнаруживается в моче через 48 ч). При введении больших доз кумулирует, проведение диализа мало эффективно из-за плохой растворимости бусульфана в водной среде.

Использование во время беременности
Противопоказано при беременности.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, лучевая терапия (в т.ч. и вскоре после ее проведения).

Побочные действия
Миелосупрессия (тромбоцитопения), гиперпигментация кожи, уртикарная сыпь, мультиформная эритема, алопеция, «аллопуриноловая» сыпь, сухость кожи (до полного агидроза), сухость слизистой оболочки полости рта, хейлоз, нарушения функции печени, изменение хрусталика, катаракта, гинекомастия, миастения гравис, геморрагический цистит, при длительном лечении — диффузный пневмофиброз; синдром, напоминающий надпочечниковую недостаточность; при высоких дозах — гипербилирубинемия, желтуха, фиброз с атрофией и некрозом кожи. У женщин может развиться супрессия яичников, аменорея, у мужчин — азооспермия, атрофия яичек, стерильность.

Способ применения и дозы
Внутрь (делить таблетку на части нельзя).

Бусульфан обычно назначают курсами или постоянно. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния и гематологических показателей. Если пациенту необходима доза менее 2 мг/сут (менее 1 табл.), препарат можно принимать не ежедневно, а с интервалами в один или более дней.

Хронический миелолейкоз

Взрослые

Индукция ремиссии: лечение обычно начинают сразу после установления диагноза. Доза составляет 0,06 мг/кг/сут; максимальная начальная доза составляет 4 мг/сут, ее можно назначать в один прием. Индивидуальная реакция на бусульфан вариабельна; у некоторых пациентов возможна высокая чувствительность клеток костного мозга к препарату. Во время индукции ремиссии необходимо проводить контроль анализов крови не реже одного раза в неделю. Дозу следует повышать только при отсутствии должного эффекта через 3 нед лечения. Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока общее число лейкоцитов не снизится до 15–25·109/л (обычно в течение 12–20 нед). Затем лечение можно прервать. После этого в течение еще 2 нед может происходить дальнейшее снижение числа лейкоцитов. Продолжение лечения в индукционной дозе после этого момента или после снижения числа тромбоцитов менее 100·109/л сопровождается значительным риском длительной и, возможно, необратимой аплазии костного мозга.

Поддерживающая терапия: длительная ремиссия лейкоза может быть обеспечена без последующей терапии бусульфаном; дополнительные курсы лечения обычно проводят при повышении числа лейкоцитов до 50·109/л или при появлении симптомов заболевания.

Некоторые специалисты предпочитают проводить непрерывную поддерживающую терапию. Постоянное лечение является более обоснованным при короткой продолжительности ремиссий. Цель лечения — поддержать число лейкоцитов на уровне 10–15·109/л; число клеток крови следует контролировать не реже одного раза в 4 нед. Обычно поддерживающая доза составляет 0,5–2 мг/сут, однако в индивидуальных случаях она может быть значительно ниже. Бусульфан следует назначать в более низких дозах, если он применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами.

Дети

Хронический миелолейкоз у детей встречается редко. Бусульфан можно применять для лечения лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph’-позитивный). Ювенильный Ph’-негативный вариант на терапию бусульфаном отвечает плохо.

Истинная полицитемия

Обычно доза составляет 4–6 мг/сут; лечение проводится в течение 4–6 нед под тщательным контролем числа клеток крови, особенно тромбоцитов. При развитии рецидивов может быть возобновлена курсовая терапия или в качестве альтернативы может проводиться поддерживающая терапия в дозе, составляющей приблизительно половину индукционной дозы. Если лечение полицитемии в основном осуществляется путем венесекций, то для контроля числа тромбоцитов могут быть назначены короткие курсы.

Миелофиброз

Обычно начальная доза составляет 2–4 мг/сут. Необходим тщательный контроль гематологических показателей, учитывая очень высокую чувствительность клеток костного мозга при миелофиброзе.

Эссенциальная тромбоцитемия

Обычно доза составляет 2–4 мг/сут. Лечение следует прекратить, если общее число лейкоцитов снижается менее 5·109/л или число тромбоцитов составляет менее 500·109/л.

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка с последующим применением активированного угля; госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Взаимодействия с другими препаратами
Тиогуанин увеличивает вероятность развития узловой регенеративной гиперплазии печени, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода.

Меры предосторожности при приеме
Необходимо постоянно контролировать показатели периферической крови, функцию почек, печени, легких.

Условия хранения
Список А.: В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности
36 мес.