Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Вызывает кратковременную обратимую блокаду нервно-мышечной передачи. Конкурирует с ацетилхолином за блокирует н-холинорецепторы в скелетной мускулатуре. Блокирует пресинаптические натриевые каналы и снижает выделение ацетилхолина из нервных окончаний.

Показания к применению
В составе общей анестезии для поддержания расслабления скелетной мускулатуры при проведении интубации трахеи и ИВЛ во время хирургических операций.

Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 1 мл
мивакурия хлорид 2 мг
вспомогательные вещества: соляная кислота; вода для инъекций

в ампулах по 5 или 10 мл; в упаковке 5 шт.

Фармакодинамика
Недеполяризующий миорелаксант периферического действия конкурентного типа. Угнетает нервно-мышечную передачу за счет блокады н-холинорецепторов скелетных мышц и устранения деполяризующего действия медиатора ацетилхолина.

Мивакурия хлорид представляет собой смесь трех стереоизомеров. Транс-транс и цис-транс стереоизомеры составляют 92-96% мивакурия хлорида и, как было показано в экспериментальных исследованиях, мало отличаются друг от друга и от мивакурия хлорида по способности вызывать нервно-мышечную блокаду.

Эффективность действия цис-цис стереоизомера в 10 раз меньше, чем двух указанных выше стереоизомеров.

Препарат действует кратковременно.

Фармакокинетика
Мивакурия хлорид метаболизируется путем ферментного гидролиза под действием холинэстеразы плазмы с образованием двух метаболитов - спирта (1/4 часть) и моноэфира (1/4 часть). В экспериментальных исследованиях было выявлено, что метаболиты не оказывают значимого действия на нервно-мышечную проводимость и сердечно-сосудистую систему, и не обладают собственной активностью в концентрациях выше тех, которые применяются у человека.

Прекращение блокады нервно-мышечной проводимости после введения препарата связано преимущественно с гидролизом мивакурия хлорида под действием псевдохолинэстеразы, которая в высоких концентрациях присутствует в плазме человека.

По-видимому, существуют различные пути расщепления/выведения мивакурия хлорида (например, гидролиз под действием эстераз печени, выведение с желчью, почечная экскреция).

Использование во время беременности
Мивакрон не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза применения препарата для матери превышает потенциальный риск для плода.

Уровень холинэстеразы в плазме снижается во время беременности, поэтому для поддержания нервно-мышечной блокады во время кесарева сечения, может потребоваться коррекция дозы и скорости инфузионного введения Мивакрона. Снижение скорости инфузионного введения Мивакрона также необходимо в случаях, когда до проведения кесарева сечения был назначен магния сульфат, поскольку ионы магния потенцируют действие Мивакрона.

В настоящее время неизвестно, выделяется ли мивакурий с грудным молоком.

Противопоказания к применению
— гомозиготность по гену атипичной холинэстеразы;

— повышенная чувствительность к препарату.

Побочные действия
Аллергические реакции: ≥0.1% и <1% - эритема, крапивница; <0.01% - тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции (при применении Мивакрона в комбинации с другими препаратами для анестезии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥10% - приливы; ≥0.1% и <1% - транзиторная тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: ≥0.1% и <1% - бронхоспазм.

Побочные эффекты связаны главным образом с высвобождением гистамина, являются дозозависимыми, обычно наблюдаются после быстрого введения препарата в начальной дозе 200 мкг/кг и более; эти эффекты уменьшаются, если инъекция Мивакрона проводится в течение 30-60 сек или более 30 сек при введении препарата дробными дозами.

Способ применения и дозы
В/в. Взрослым.

Болюсное введение. У взрослых пациентов при проведении общей анестезии средняя доза, необходимая для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца в ответ на стимуляцию локтевого нерва (ED95), составляет 0,07 мг/кг (в пределах 0,06–0,09 мг/кг).

При болюсном введении рекомендуемые дозы составляют 0,07–0,25 мг/кг.

Рекомендуемые схемы при интубации трахеи:

1. В дозе 0,2 мг/кг в течение 30 с (оптимальные условия для интубации трахеи отмечаются через 2–2,5 мин после введения препарата).

2. В дозе 0,25 мг/кг дробно (0,15 мг/кг и 0,1 мг/кг с интервалом в 30 с). Оптимальные условия для интубации трахеи отмечаются через 1,5–2 мин после введения первой дозы.

Длительность нервно-мышечной блокады зависит от дозы препарата. При введении его в дозах 0,07 мг/кг, 0,15 мг/кг, 0,2 мг/кг и 0,25 мг/кг длительность нервно-мышечной блокады составляла 13, 16, 20 и 23 мин соответственно. Мивакрон в дозе до 0,15 мг/кг можно вводить в течение 5–15 с, в более высоких дозах — в течение 30 с, чтобы избежать развития реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Период миорелаксации может быть продлен введением поддерживающих доз Мивакрона. Так, дополнительное введение препарата во время общей анестезии в дозе 0,1 мг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 15 мин. Дополнительные дозы Мивакрона не вызывают усиления его действия.

При совместном использовании с изофлураном и энфлураном начальную дозу препарата следует сократить на 25%, при использовании с галотаном снижения дозы не требуется.

Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости завершается в течение 15 мин и не зависит от введенной дозы.

Инфузионное введение (непрерывная инфузия).

При появлении ранних признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости после начальной дозы Мивакрона, рекомендуется скорость инфузии — 8–10 мкг/кг/мин (0,5–0,6 мг/кг/ч). Начальная скорость инфузии определяется ответной реакцией пациента на стимуляцию периферического нерва и клиническими критериями.

Скорость инфузии можно увеличивать на 1 мкг/кг/мин (0,06 мг/кг/час), но до очередного изменения она должна поддерживаться на прежнем уровне, по крайней мере, в течение 3 мин. Инфузия со скоростью 6–7 мкг/кг/мин поддерживает нервно-мышечную блокаду на уровне 89–99% в течение длительного времени. Во время стабильной фазы общей анестезии с применением изофлурана или энфлурана после достижения устойчивого состояния параметров дозу мивакурия хлорида снижают на 40%, а с применением севофлурана — на 50%. При галотановом наркозе может потребоваться меньшее снижение скорости инфузии мивакурия хлорида.

Время наступления спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости не зависит от длительности инфузии Мивакрона и сопоставимо с таковым при болюсном введении препарата.

Непрерывная инфузия не сопровождалась развитием тахифилаксии или кумуляцией действия препарата.

Детям 7 мес — 12 лет. По сравнению со взрослыми, у детей в этом возрасте отмечается более высокая ED95 Мивакрона (приблизительно 0,1 мг/кг), эффект препарата развивается быстрее, период его действия менее продолжительный, а время спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости короче.

Болюсное введение.

Рекомендуемая доза составляет 0,1–0,2 мг/кг, препарат вводят в течение 5–15 секунд. В стабильную фазу общей анестезии с применением опиоидов или галотана введение Мивакрона в дозе 0,2 мг/кг (после достижения устойчивого состояния параметров) обеспечивает эффективную миорелаксацию в среднем в течение 9 мин, а поддерживающая доза 0,1 мг/кг увеличивает ее продолжительность на 6–9 мин. Максимальная нервно-мышечная блокада и оптимальные условия для интубации трахеи достигаются в течение 2 мин после введения Мивакрона в этой дозе. Поддерживающие дозы детям следует вводить чаще, чем взрослым пациентам.

Инфузионное введение.

Детям обычно требуется более высокая скорость введения Мивакрона, чем взрослым пациентам.

Во время общей анестезии с применением галотана средняя скорость инфузии Мивакрона, необходимая для поддержания нервно-мышечной блокады на уровне 89–99%, составляет:

детям 7–23 мес — около 11 мкг/кг/мин, или 0,7 мг/кг/час (3–26 мкг/кг/мин, или 0,2–1,6 мг/кг/час); 2–12 лет — около 13–14 мкг/кг/мин, или 0,8 мг/кг/час (5–31 мкг/кг/мин, или 0,3–1,9 мг/кг/ч);

детям 2–12 лет при общей анестезии с применением севофлурана рекомендуется снижать дозу мивакурия хлорида на 70%.

Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости завершается приблизительно в течение 10 мин.

Детям в возрасте 2–6 мес.

Характерна такая же ED95, как и у взрослых (0,07 мг/кг), но эффект препарата развивается быстрее, период его действия менее продолжительный, а время спонтанного восстановление нервно-мышечной проводимости короче.

Болюсное введение.

Рекомендуемая доза составляет 0,1–0,15 мг/кг; препарат вводят в течение 5–15 с. При общей анестезии с применением галотана введение Мивакрона в дозе 0,15 мг/кг обеспечивает эффективную миорелаксацию в среднем в течение 9 мин. Максимальная нервно-мышечная блокада и оптимальные условия для интубации трахеи отмечаются приблизительно через 1,4 мин после введения Мивакрона в этой дозе.

Поддерживающие дозы детям следует вводить чаще, чем взрослым пациентам. При общей анестезии с применением галотана введение поддерживающей дозы Мивакрона 0,1 мг/кг удлиняет эффективную нервно-мышечную блокаду приблизительно на 7 мин.

Инфузионное введение.

Детям 2–6 мес обычно требуется более высокая скорость введения Мивакрона, чем взрослым пациентам (при общей анестезии с применением галотана средняя скорость инфузии Мивакрона, необходимая для поддержания нервно-мышечной блокады на уровне 89–99%, составляет около 11 мкг/кг/мин или 0,7 мг/кг/час (4–24 мкг/кг/мин, или 0,2–1,5 мг/кг/час).

Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости завершается приблизительно в течение 10 минут.

Новорожденные и дети в возрасте до 2 мес. рекомендации по применению препарата отсутствуют.

У лиц пожилого возраста при однократном болюсном введении время начала действия, продолжительность действия и скорость спонтанного восстановления могут увеличиваться на 20–30% по сравнению с пациентами молодого возраста. Пожилым пациентам может потребоваться снижение дозы, уменьшение частоты введения и скорости инфузии препарата.

У пациентов с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы начальную дозу Мивакрона необходимо вводить длительно, в течение 60 с, т.к. в этом случае препарат оказывает минимальное влияние на гемодинамические показатели во время операций на сердце.

При терминальной стадии почечной недостаточности длительность нервно-мышечной блокады при введении Мивакрона в дозе 0,15 мг/кг увеличивается в 1,5 раза по сравнению с таковой при сохраненной функции почек. Дозу следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента.

При терминальной стадии печеночной недостаточности длительность нервно-мышечной блокады при введении Мивакрона в дозе 0,15 мг/кг увеличивается приблизительно в 3 раза по сравнению с таковой при нормальной функции печени, что обусловлено значительным снижением активности холинэстеразы плазмы при этой патологии. Дозу следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента.

Применение при снижении активности холинэстеразы плазмы.

Мивакуриум метаболизируется с помощью плазменной холинэстеразы. Снижение активности холинэстеразы плазмы может быть обусловлено генетическими аномалиями этого фермента (например, у пациентов, гомозиготных или гетерозиготных по гену атипичной плазменной холинэстеразы), различными патологическими состояниями и приемом определенных препаратов (см. «Взаимодействие»). При снижении активности холинэстеразы плазмы продолжительность нервно-мышечной блокады, индуцированной Мивакроном, может увеличиваться. Небольшое снижение активности холинэстеразы плазмы (в пределах 20% от нижней границы нормы) не приводит к клинически значимому изменению длительности нервно-мышечной блокады. У пациентов, гетерозиготных по гену атипичной холинэстеразы, длительность эффективной блокады после введения Мивакрона в дозе 0,15 мг/кг на 10 мин больше, чем в контрольной группе.

При ожирении (превышение идеальной массы тела для данного роста на 30% и более) начальная доза Мивакрона должна рассчитываться на основании идеальной, а не истинной массы тела.

Мониторирование.

Как и при введении других миорелаксантов, при применении Мивакрона необходимо регулярно контролировать нервно-мышечную проводимость для определения индивидуальной дозы препарата.

Инструкция по использованию

Мивакрон может применяться для инфузий в неразведенном виде или в смеси со следующими инфузионными растворами: натрия хлорида 0,9%, декстрозы 5%, натрия хлорида (0,18% ) и глюкозы (4% ) для в/в инфузий, раствор Рингера лактата для инъекций

Если раствор Мивакрона разбавляется одним из вышеперечисленных растворов в соотношении 1:3 (чтобы получить концентрацию Мивакрона 0,5 мг/мл), то полученный раствор остается стабильным, по крайней мере, в течение 48 ч при температуре 30 °C.

Препарат следует разводить непосредственно перед введением и вводить с соблюдением всех правил асептики, а неиспользованный раствор в открытой ампуле необходимо уничтожить.

Передозировка
Симптомы: длительный паралич мышц и его последствия. Существует повышенный риск развития гемодинамических побочных эффектов, особенно снижения АД.

Лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей и применение ИВЛ до восстановления самостоятельного дыхания, применение седативных препаратов (сознание пациентов не нарушается), поддержание функции сердечно-сосудистой системы (может быть обеспечено определенным положением пациента, или, при необходимости, введением растворов или вазопрессорных препаратов). Начавшееся спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости можно ускорить с помощью антихолинэстеразных препаратов в сочетании с атропином или гликопирролатом.

Взаимодействия с другими препаратами
При одновременном применении мивакурия с энфлураном, изофлураном, севофлураном и галотаном усиливается нервно-мышечная блокада.

Антибиотики (аминогликозиды, полимиксины, спектиномицины, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин), антиаритмические средства (пропранолол, БКК, лидокаин, прокаинамид и хинидин), диуретики (фуросемид, тиазидовые (возможно), маннит, ацетазоламид), соли магния, кетамин, соли лития, ганглиоблокаторы (триметафан, гексаметоний) могут увеличивать степень и/или продолжительность блокады нервно-мышечной проводимости, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в т.ч. и Мивакроном.

Препараты, вызывающие снижение активности холинэстеразы плазмы (противогрибковые, антихолинэстеразные препараты, ингибиторы МАО, панкуроний, органические фосфаты), могут удлинять продолжительность нервно-мышечной блокады, индуцированной Мивакроном.

В редких случаях различные антибиотики, бета-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические (прокаинамид, хинидин) и антиревматические средства (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий вызывают обострение миастении, развитие миастенического синдрома и проявляют латентную миастению, что сопровождается повышением чувствительности к Мивакрону.

Сочетанное применение деполяризующих блокаторов нервно-мышечной проводимости и Мивакрона может вызвать более сильную блокаду по сравнению с ожидаемой от введения одного Мивакрона в эквивалентной суммарной дозе. Выраженность синергического эффекта варьирует в зависимости от комбинации лекарств.

Меры предосторожности при приеме
Следует использовать только в отделениях, где есть оборудование для проведения интубации трахеи и ИВЛ квалифицированными анестезиологами.

Не следует комбинировать с деполяризующими миорелаксантами и смешивать в одном шприце или назначать одновременно через одну иглу с высоко щелочными растворами (барбитуратов). При необходимости введения через одну ту же иглу или канюлю, иглу или канюлю рекомендуется промывать физиологическим раствором после каждого препарата.

Совместим со многими кислыми растворами, которые обычно применяются во время операций, например, с фентанилом, алфентанилом, суфентанилом, дроперидолом и мидазоламом.

Особые указания при приеме
Как и при применении суксаметония/сукцинилхолина, пациенты, гомозиготные по гену атипичной плазменной холинэстеразы, крайне чувствительны к действию мивакурия. У трех взрослых пациентов небольшая доза Мивакрона 0,03 мг/кг (приблизительно равная ED10–20 у генотипически здоровых пациентов) вызывала полную нервно-мышечную блокаду в течение 26–128 мин.

При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости назначение стандартной дозы неостигмина полностью купировало блокаду.

С осторожностью следует назначать пациентам с повышенной чувствительностью к гистамину (например, с астмой), и склонным к снижению АД, (например, при гиповолемии). продолжительность введения у этих пациентов должна быть не менее 60 с.

У взрослых при быстром болюсном введении Мивакрона в дозе 0,2 мг/кг (больше или равна 3хED95) наблюдались симптомы, связанные с высвобождением гистамина. Однако, медленное введение Мивакрона в этой же дозе или дробное введение в дозе 0,25 мг/кг (см. «Способ применения и дозы») значительно уменьшает побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. У детей быстрое болюсное введение Мивакрона в дозе 0,2 мг/кг не влияло на сердечно-сосудистую систему.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, повышенная чувствительность к мивакурию может наблюдаться у пациентов с миастенией или с другими нервно-мышечными заболеваниями и кахексией.

Пациентам с ожогами сначала назначается пробная доза Мивакрона 0,015–0,02 мг/кг, затем вводится подходящая доза под контролем стимуляции периферического нерва.

Нет данных о применении Мивакрона у пациентов, находящихся на длительной ИВЛ в отделениях интенсивной терапии.

Обратимость нервно-мышечной блокады: признаки спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости после введения Мивакрона должны наблюдаться до назначения препаратов, ее восстанавливающих (например, неостигмина). Для оценки степени восстановления проводимости до и после назначения таких препаратов следует применять стимуляторы периферического нерва.

Условия хранения
Список А.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. (не замораживать).

Срок годности
18 мес.