Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Ингибирует обратный захват нейромедиаторных моноаминов (норадреналина, дофамина, серотонина и др.) пресинаптическими нервными окончаниями нейронов, увеличивая их уровень в синаптической щели и усиливая физиологическую активность. Обладает м-холино- и альфа-адреноблокирующим действием. Улучшает настроение, снижает чувство тоски, уменьшает двигательную заторможенность, повышает психический и общий тонус организма.

Показания к применению
— депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, органической, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью;
— паническое расстройство;
— обсессивно-компульсивные расстройства;
— энурез у детей в возрасте старше 6 лет (в случаях, когда исключены органические нарушения).

Форма выпуска
Раствор для внутримышечного введения 2 мл
имипрамина гидрохлорид 25 мг
вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота; натрия дисульфит; натрия сульфит безводный; натрия хлорид для парентеральных лекарственных форм; вода для инъекций

в контурной ячейковой упаковке (блистере) 5 ампул по 2 мл; в пачке картонной 2 упаковки (блистера).

Фармакодинамика
Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина. Имипрамин подавляет синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, высвобождающихся в синаптическую щель, и таким образом облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу нервного импульса. Имипрамин также угнетает м-холинорецепторы и гистаминовые Н2-рецепторы, в связи с чем обладает антихолинергическим и умеренным седативным эффектами.

Антидепрессивное действие препарата развивается постепенно. Оптимальное терапевтическое действие может наступить после 2-4 (возможно, 6-8) недель лечения.

Фармакокинетика
Всасывание

После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из ЖКТ. Активно метаболизируется при "первом прохождении" через печень с образованием дезипрамина. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание.

Распределение и метаболизм

Кажущийся Vd имипрамина составляет 10-20 л/кг.

Имипрамин и дезипрамин в значительной степени связываются с белками плазмы крови (имипрамин 60-96%; дезипрамин 73-92%).

Основной метаболит дезипрамин образуется путем деметилирования и обладает фармакологической активностью. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. После введения препарата по 50 мг 3 раза/сут в течение 10 дней Css имипрамина в плазме крови составляет 33-85 нг/мл, дезипрамина - 43-109 нг/мл.

Выведение

Импрамин выводится с мочой (около 80%) и калом (около 20%) в основном в виде неактивных метаболитов. С мочой и калом выделяется 5-6% введенной дозы имипрамина - в неизмененном виде и в виде активного метаболита дезипрамина. После однократного введения T1/2 имипрамина составляет около 19 ч (9-28 ч) .

Имипрамин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Вследствие сниженного метаболизма концентрации препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, чем у молодых.

После однократного введения препарата возможно значительное увеличение T1/2 имипрамина у пациентов пожилого возраста и в случае передозировки.

Использование во время беременности
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, печеночно-почечная недостаточность, ИБС, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, ранний постинфарктный период, склонность к судорогам, шизофрения, эпилепсия, глаукома, аденома предстательной железы, атония мочевого пузыря, беременность, детский возраст (до 6 лет).

Побочные действия
Головная боль, головокружение, чрезмерная седация, парестезия, тремор, судороги, дизартрия, нарушение координации движений, нарушение сна, возбуждение, галлюцинации, сухость в полости рта, запор, гепатит, тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотензия, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации, лейкоцитоз или лейкопения, агранулоцитоз, гинекомастия, галакторея, снижение либидо, импотенция, увеличение массы тела, фотосенсибилизация, выпадение волос, лихорадка, гипергидроз.

Способ применения и дозы
Суточную дозу и схему применения препарата устанавливают индивидуально в соответствии с показаниями и тяжестью течения заболевания. Адекватный терапевтический эффект может быть достигнут через 2-4 недели (возможно, через 6-8 недель) после начала терапии. Лечение следует начинать с низкой дозы, которую следует постепенно увеличивать до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы. Повышение дозы до достижения эффективного уровня требует особой осторожности у пациентов пожилого возраста, а также у детей и подростков от 6 до 18 лет.

Депрессия

Амбулаторные пациенты в возрасте от 18 до 60 лет: начальная доза - по 25 мг 1-3 раза/сут с последующим постепенным повышением до 150-200 мг/сут к концу первой недели лечения. Поддерживающая доза составляет, как правило, 50-100 мг/сут.

Стационарные пациенты в возрасте от 18 до 60 лет: в особо тяжелых случаях начальная доза составляет 75 мг/сут с последующим повышением по 25 мг/сут до достижения 200 мг/сут, в исключительных случаях – до 300 мг/сут.

У пациентов старше 60 лет или моложе 18 лет лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Начальную дозу можно постепенно увеличить до 50-75 мг/сут. Подбор оптимальной дозы рекомендуется провести в течение 10 дней и поддерживать эту дозу до конца курса лечения.

Панические расстройства

Лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Преходящее повышение тревоги в начале терапии можно предупредить или устранить применением бензодиазепинов, которые затем можно постепенно отменить по мере устранения симптомов тревоги. Дозу препарата Мелипрамин можно постепенно повышать до 75-100 мг/сут, в исключительных случаях - до 200 мг/сут. Минимальная продолжительность курса лечения - 6 месяцев. В конце курса лечения рекомендуется постепенная отмена препарата Мелипрамин.

Энурез у детей в возрасте старше 6 лет

Препарат следует назначать детям только старше 6 лет и только для кратковременной адъювантной терапии энуреза, когда исключены органические поражения. Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 6 до 8 лет (масса тела 20-25 кг) - 25 мг/сут; в возрасте от 9 до 12 лет (масса тела - 20-35 кг) - 25-50 мг/сут; в возрасте старше 12 лет (масса тела 35 кг) - 50-75 мг/сут.

Дозы, более высокие, чем рекомендуемые, оправданы только при отсутствии удовлетворительного ответа после 1 недели приема препарата в наименьшей дозе. Максимальная суточная доза для детей – 2.5 мг/кг массы тела. Рекомендуется применять самую низкую дозу из указанного выше диапазона доз.

Суточную дозу желательно давать за 1 прием после обеда или перед сном. Если недержание мочи случается в начале ночного сна, рекомендуется делить суточную дозу на 2 приема (первую порцию давать после полудня, а вторую - перед сном). Продолжительность лечения составляет не менее 3 месяцев. Поддерживающую дозу можно снизить в зависимости от изменений клинической картины. В конце курса лечения Мелипрамин следует отменять постепенно.

Передозировка
Симптомы: системное головокружение, сонливость, бессонница, галлюцинации, спутанность сознания, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, гиперрефлексия, ригидность мышц, атетоидные и хореоформные движения, судороги, гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение проведения возбуждения, сердечная недостаточность; в очень редких случаях - остановка сердца, угнетение дыхания, цианоз, шок, рвота, лихорадка, потливость, мидриаз, олигурия или анурия.

Дети, по сравнению со взрослыми, более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

Лечение: при подозрении на передозировку имипрамина пациента следует госпитализировать и оставить под тщательным наблюдением на срок не менее 72 ч. Специфического антидота нет, поэтому показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку антихолинергический эффект препарата может задержать эвакуацию содержимого желудка (на 12 ч и более), следует как можно скорее промыть желудок или вызвать рвоту, если пациент в сознании, а также ввести активированный уголь.

Требуется постоянное мониторирование сердечно-сосудистой системы, газов и электролитов крови. Симптоматическое лечение, можно назначить противосудорожную терапию (например, диазепам, фенитоин, фенобарбитал, ингаляционный анестетик + миорелаксант), искусственное дыхание, установить временный водитель сердечного ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин; в исключительных случаях может возникнуть необходимость в реанимации.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови.

Поскольку введение физостигмина вызывает выраженную брадикардию, асистолию и эпилептические припадки, его не рекомендуется применять как средство лечения передозировки Мелипрамина.

Взаимодействия с другими препаратами
Несовместим с алкоголем, ингибиторами МАО (усиление психостимулирующего эффекта). Снижает эффективность фенитоина. Холинолитики, фенотиазины и бензодиазепины повышают седативную и центральную холинолитическую активность имипрамина.

Меры предосторожности при приеме
В начальном периоде терапии обязательно постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями. Во время лечения запрещается употребление алкогольных напитков. Рекомендуется контроль клеточного состава периферической крови и функции печени. Назначать следует через 2 нед (не раньше) после отмены ингибиторов МАО, начинать с малых доз — 25 мг/сут. При применении у больных сахарным диабетом необходима коррекция доз пероральных противодиабетических препаратов. Следует иметь в виду, что раствор для инъекций содержит сульфиты, которые могут вызывать или усиливать реакции типа анафилаксии. В начальном периоде терапии надо отказаться от управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов работ.

Условия хранения
Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности
24 мес.