Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
В клетках опухоли превращается в бис-(бетахлорэтил)-амин, атакующий нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и вызывает гибель клеток.

Показания к применению
Лейкемия, лимфогранулематоз, лимфосаркома, лимфома Беркитта, неходжкинская лимфома, карцинома молочных желез, шейки матки, легких, яичников, нейробластома, эмбриональная рабдомиосаркома, саркома Юинга, гранулематоз Вегенера, трансплантация, ревматоидный артрит, невротический синдром у детей.

Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг; флакон (флакончик);
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг; флакон (флакончик);
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг; флакон (флакончик);
лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 200 мг; флакон (флакончик);

Фармакодинамика
Противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.

Фармакокинетика
Хорошо всасывается после приема внутрь (биодоступность 75%). Мало связывается с белками (12–14%), но для некоторых активных производных связывание составляет 60% и более. Биотрансформируется в печени (включая начальную активацию и последующее превращение) с образованием активных метаболитов. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Т1/2 циклофосфамида — 3–12 ч. После в/в введения время достижения Cmax в плазме (для метаболитов) составляет 2–3 ч. Экскретируется в основном с мочой в виде метаболитов (хлоруксусная кислота, акролеин и др.) и в неизмененном виде (5–25%); удаляется при проведении диализа. На фоне почечной недостаточности усиление выраженности токсических эффектов не наблюдалось.

Использование во время беременности
Противопоказан.

Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, лактация (следует отказаться от грудного вскармливания).

Побочные действия
Расстройства ЖКТ (тошнота, рвота), алопеция, геморрагический цистит, супрессия миелоцитов (лейкопения).

Способ применения и дозы
В/в, в/м, внутриплеврально и внутрибрюшинно (в зависимости от показаний). Раствор содержит 5 мл растворителя на каждые 100 мг циклофосфамида. В/в, в/м - по 3-6 мг/кг (200-400 мг) ежедневно; по 10-15 мг/кг (0.5-1 г) 1 раз в 2-5 дней; по 20-40 мг/кг 1 раз в 10-20 дней. Для приготовления раствора 100 мг растворяют в 5 мл, 200 мг - в 10 мл, 500 мг - в 25 мл воды для инъекций (нельзя использовать 0.9% раствором NaCl). Курсовая доза препарата - 8-14 г, затем переходят на поддерживающее лечение - по 100-200 мг 2 раза в неделю.

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромом дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия, в т.ч. назначение противорвотных средств; при необходимости — переливание компонентов крови; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).

Взаимодействия с другими препаратами
Эффект усиливают хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, гормоны щитовидной железы, индукторы микросомальных ферментов печени (повышают образование алкилирующих метаболитов), ослабляют (в т.ч. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Может повышать (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Ослабляет эффект (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, доксорубицина, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии, иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклоспорин, меркаптопурин) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Меры предосторожности при приеме
Требуется регулярное наблюдение за клеточным составом периферической крови, проведение анализов мочи на наличие эритроцитов. Для профилактики цистита рекомендуется употреблять больше жидкости.

Условия хранения
Список А.: При комнатной температуре.

Срок годности
24 мес.