Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Конвулекс® — противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания ГАМК в ЦНС. ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМКА, а также влиянию на вольтажзависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Показания к применению
- эпилептический статус;

- лечение эпилептических припадков (генерализованных — абсансы, миоклонические припадки, тонико-клонические, атонические, смешанные; парциальных — простые, комплексные, вторично генерализованные припадки; специфических синдромов (Веста, Леннокса-Гасто).

Форма выпуска
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 300 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 50, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 300 мг; флакон (флакончик) темного стекла 50, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 500 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 50, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 500 мг; флакон (флакончик) темного стекла 50, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 300 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 100, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 300 мг; флакон (флакончик) темного стекла 100, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 500 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 100, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 500 мг; флакон (флакончик) темного стекла 100, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия 300 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 50, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия 300 мг; флакон (флакончик) темного стекла 50, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия 300 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 100, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия 300 мг; флакон (флакончик) темного стекла 100, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия 500 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 50, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия 500 мг; флакон (флакончик) темного стекла 50, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия 500 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 100, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия 500 мг; флакон (флакончик) темного стекла 100, пачка картонная 1;

Состав
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 1 табл.
вальпроевая кислота 300 мг,500 мг.

вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат; этилцеллюлоза; Эудрагит RS30D; тальк очищенный; кремний коллоидный безводный; магния стеарат; Эудрагит L30D; дибутилфталат; натрия кармеллоза; макрогол 6000; титана диоксид; ванилин; симетикон
во флаконах полиэтиленовых или флаконах темного стекла по 50 или 100 шт.; в картонной пачке 1 флакон

Фармакодинамика
Ингибирует ГАМК-трансферазу и повышает содержание ГАМК в ЦНС. ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК А, а также влиянию на вольтажзависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Фармакокинетика
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Cmax определяется через через 3–4 ч. Равновесная концентрация достигается на 2–4 день лечения (в зависимости от интервалов дозирования). Терапевтическая концентрация в плазме — 50–150 мг/л. Связывание с белками плазмы составляет 90–95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и 80–85% при концентрации 50–100 мг/л; при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровни концентрации в спинно-мозговой жидкости коррелируют с величиной, не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1–10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени; метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1–3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества — с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. T1/2 у здоровых испытуемых и при монотерапии — 8–20 ч, при сочетании с индукторами метаболических ферментов T1/2 — 6–8 ч; у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может значительно удлиняться.

Пролонгированная форма характеризуется медленной абсорбцией, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч.

Использование во время беременности
Во время лечения следует предохраняться от беременности.

В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие вальпроевой кислоты. Частота развития дефектов нервной трубки у детей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроаты в I триместре беременности, составляет 1–2%. Целесообразно в связи с этим применение препаратов фолиевой кислоты.

Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме.

При лактации препарат следует принимать с осторожностью. В то же время, грудное вскармливание возможно, т.к. концентрация в молоке не превышает 1–10% от уровня препарата в плазме крови матери.

Использование при нарушением функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы препарата. Дозу устанавливают мониторируя клиническое состояние пациента, т.к. значения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови могут оказаться недостаточно информативными.

|||DEFAULT|||
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени. С особой осторожностью следует назначать препарат при указаниях в анамнезе на заболевания печени.

Противопоказания к применению
- гиперчувствительность;
- выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы;
- порфирия;
- выраженная тромбоцитопения;
- геморрагический диатез;
- беременность (I триместр);
- грудное вскармливание;
- детский возраст до 3 лет (таблетки).

Побочные действия
В целом, Конвулекс® хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, анорексия или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко — запор, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2–12 нед).

Со стороны ЦНС: тремор; редко — изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др.

Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности «печеночных» трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Прочие: периферические отеки, выпадение волос (как правило, прекращаются после отмены препарата).

Способ применения и дозы
Внутрь.

Таблетки: не разжевывая, независимо от еды, с небольшим количеством жидкости, 1–2 раза в день.

Взрослым, начальная суточная доза — 600 мг с постепенным увеличением дозы каждые 3 дня до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков).

При монотерапии начальная доза — 5–15 мг/кг/сут, затем дозу постепенно увеличивают на 5–10 мг/кг в неделю.

Средняя суточная доза — около 1000–2000 мг/сут, т.е. 20–30 мг/кг. При необходимости дозу увеличивают до 2500 мг/сут.

Максимальная доза — 30 мг/кг/сут (может быть увеличена при возможности организации контроля за концентрацией в плазме до 60 мг/кг/сут).

При комбинированной терапии — 10–30 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы на 5–10 мг/кг в неделю.

Детям с массой тела более 25 кг: начальная суточная доза — 300 мг (независимо от массы тела), может постепенно увеличиваться пока не будет достигнут клинический эффект (исчезновение судорожных припадков) до 20–30 мг/кг в день. Начальная доза при монотерапии — 5–15 мг/кг/сут, затем ее постепенно увеличивают на 5–10 мг/кг в неделю. Максимальная доза 30 мг/кг/сут (может быть увеличена при возможности организации контроля за концентрацией в плазме до 60 мг/кг/сут).

Детям с массой тела 17–25 кг (таблетки), 7,5–25 кг (капсулы, сироп, капли): средняя суточная доза при монотерапии — 15–45 мг/кг, максимальная — 50 мг/кг. При комбинированной терапии — 30–100 мг/кг/сут.

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: промывание желудка (не позже 10–12 ч), назначение активированного угля, гемодиализ, форсированный диурез, поддержание дыхания и сердечно-сосудистой системы.

Взаимодействия с другими препаратами
Фармакодинамическое взаимодействие

При одновременном применении вальпроевой кислоты с этанолом и другими препаратами, угнетающими ЦНС, возможно усиление угнетения ЦНС. Этанол и другие гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики и другие препараты, снижающие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.

Конвулекс® усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает T1/2 ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45–55 ч — у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Конвулекс® усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35–50% (необходима коррекция дозы).

Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Меры предосторожности при приеме
С особой осторожностью назначают при анамнестических данных о заболеваниях печени и поджелудочной железы, поражении костного мозга, нарушениях функции почек, врожденных энзимопатиях, органических поражениях головного мозга, гипопротеинемии, у умственно отсталых детей.

Особые указания при приеме
Во время лечения целесообразен контроль активности «печеночных» трансаминаз, уровня билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы каждые 3 мес (особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами).

Пациентам, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислоты следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, затем возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии и у детей.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого» живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспептических явлений возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема Конвулекса® может привести к учащению эпилептических припадков.

Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Контейнеры хранить плотно закрытыми.

Срок годности
36 мес.