Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами(Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая С.albicans, C.glabrata и C.krusei); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами.

Показания к применению
- дерматомикозы;
- грибковый кератит;
- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
- системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
- кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз;
- отрубевидный лишай.

Форма выпуска
капсули 100 мг; банку (баночка) полімерна 6, пачка картонна 1;

капсули 100 мг; банку (баночка) полімерна 14, пачка картонна 1;

капсули 100 мг; упаковка контурна чарункова 7, пачка картонна 2;

капсули 100 мг; упаковка контурна чарункова 6, пачка картонна 1;

Лікарська форма
Капсули 1 капс.
активна речовина:
ітраконазол 100 мг
допоміжні речовини: крохмаль пшеничний; полоксамер (Лутрол); гіпромелоза; сахароза
у вигляді ітраконазолу пелет - 464 мг
капсули тверді желатинові: желатин, титану діоксид

Фармакодинамика
Ітраконазол - синтетичний протигрибковий засіб широкого спектру дії, похідне тріазолу. Інгібує синтез ергостерину клітинної мембрани грибів, що обумовлює протигрибковий ефект препарату.

Ітраконазол активний відносно інфекцій, що викликається дерматофітами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджоподібними грибами та дріжджами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., Включаючи С.albicans, C.glabrata і C.krusei) ; Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, а також іншими дріжджовими і пліснявими грибами.

Фармакокинетика
Всмоктується з ШКТ досить повно. Прийом ітраконазолу в капсулах відразу після їжі збільшує біодоступність. Cmax в плазмі досягається протягом 3-4 год після прийому внутрішньо. Css при прийомі 100 мг препарату 1 раз на добу - 0,4 мкг / мл; при прийомі 200 мг 1 раз на добу - 1,1 мкг / мл, 200 мг 2 рази на добу - 2 мкг / мл.

Час настання Css в плазмі при тривалому застосуванні - 1-2 тижнів. Звязок з білками плазми - 99,8%.

Добре проникає в тканини і органи (в т.ч. слизова оболонка піхви), міститься в секреті сальних і потових залоз. Концентрація ітраконазолу в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці, скелетних мязах у 2-3 рази перевищує його концентрацію в плазмі; в тканинах, що містять кератин, - в 4 рази.

Терапевтична концентрація ітраконазолу в шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після припинення 4-тижневого курсу лікування. Терапевтична концентрація в кератині нігтів досягається через 1 тиждень після початку лікування і зберігається протягом 6 місяців після завершення 3-місячного курсу лікування. Низькі концентрації визначаються в сальних і потових залозах шкіри.

Метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів, в т.ч. гідроксиітраконазолу. Є інгібітором ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 і CYP3A7.

Виведення з плазми - двофазне: нирками протягом 1 тижня (35% - у вигляді метаболітів, 0,03% - у незміненому вигляді) і кишечником (3-18% - у незміненому вигляді). T1 / 2 - 1-1,5 дня. Не видаляється при проведенні діалізу.

Противопоказания к применению
- індивідуальна підвищена чутливість до препарату або його складовим частинам;

- одночасний прийом препаратів, що метаболізуються за участю ферменту CYP3A4: терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозид, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, таких як симвастатин і ловастатин, триазолам і мідазолам (див. також розділ «Взаємодія»);

- вагітність;

- період лактації;

- дитячий вік (до 3 років).

З обережністю: важка серцева недостатність, захворювання печінки (у т.ч.сопровождающіеся печінковою недостатністю). Рекомендується використовувати Ітразол® у дітей старше 3 років тільки в тому випадку, якщо можлива користь переважає потенційний ризик.

Побочные действия
З боку ШКТ: диспепсія, нудота, біль у животі і запор, оборотне підвищення активності печінкових ферментів, холестатична жовтяниця, гепатит, анорексія. У дуже рідкісних випадках при застосуванні Ітразола® розвивалося важке токсичне ураження печінки, в т.ч. випадок гострої печінкової недостатності з летальним результатом

З боку ЦНС: головний біль, стомлюваність, запаморочення, периферична нейропатія.

З боку ССС: застійна серцева недостатність та набряк легень.

З боку інших органів і систем: порушення менструального циклу, алергічні реакції (такі як свербіж, висипання, кропивянка та ангіоневротичний набряк), синдром Стівенса-Джонсона, алопеція, гіпокаліємія, набряки, забарвлення сечі в темний колір, гіперкреатинінемія.

Способ применения и дозы
Всередину, відразу після прийому їжі, капсули ковтають цілком.

При вульвовагінальному кандидозі - 200 мг 2 рази на добу протягом 1 дня або 200 мг 1 раз на добу протягом 3 днів; при лишаї - 200 мг / добу протягом 7 днів; при дерматомікозах - 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів.

При ураженні шкіри кистей, стоп проводять додаткове лікування в тій же дозі протягом 15 днів; при кандидозі слизової оболонки порожнини рота - 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів; при грибковому кератиті - 200 мг 1 раз на добу протягом 21 дня; при оніхомікозі - 200 мг / добу протягом 3 місяців або повторні курси по 200 мг 2 рази на добу протягом 1 тижня, з подальшими перервами.

При ураженні нігтів на ногах (незалежно від наявності ураження нігтів на руках) проводять 3 курси лікування по 1 тижня, з інтервалом 3 тижні.

При ураженні нігтів тільки на руках проводять 2 курси лікування по 1 тижня, з інтервалом 3 тижні.

При системному аспергільозі - 200 мг / добу протягом 2-5 місяців; при необхідності дозу збільшують до 200 мг 2 рази на добу.

При системному кандидозі - 100-200 мг 1 раз на добу протягом 3 тижнів - 7 місяців; при необхідності дозу збільшують до 200 мг 2 рази на добу.

При системному криптококозі без ознак менінгіту - 200 мг 1 раз на добу, підтримуюча терапія - 200 мг 1 раз на добу протягом від 2 до 12 міс.

При криптококовому менінгіті - 200 мг 2 рази на добу. Лікування гистоплазмоза починають з 200 мг 1 раз на добу зі збільшенням кратності прийому до 2 разів на добу протягом 8 міс. При споротрихозі - 100 мг 1 раз на добу протягом 3 міс.

При паракокцідіоідозі - 100 мг 1 раз на добу протягом 6 міс; при хромомікозі - 100-200 мг 1 раз на добу протягом 6 міс. При бластомікозі - від 100 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу протягом 6 міс.

Передозировка
Дані відсутні.

Лікування: протягом першої години провести промивання шлунка і, якщо це необхідно, призначити активоване вугілля, симптоматичне лікування. Ітраконазол не виводиться при гемодіалізі. Якого-небудь специфічного антидоту не існує.

Взаимодействия с другими препаратами
ЛЗ, які надають вплив на метаболізм ітраконазолу

Було вивчено взаємодію ітраконазолу з рифампіцином, рифабутином та фенітоїном. Одночасне застосування ітраконазолу з даними препаратами, які є потенційними індукторами печінкових ферментів, не рекомендується. Дослідження взаємодії з іншими індукторами печінкових ферментів, такими як карбамазепін, фенобарбітал та ізоніазид не проводились, однак, аналогічні результати можна припустити у звязку з тим, що ітраконазол, в основному, метаболізується ферментом CYP3А4, потужні інгібітори цього ферменту можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу. Прикладами можуть служити ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин.

Вплив ітраконазолу на метаболізм інших ЛЗ

Ітраконазол може пригнічувати метаболізм препаратів, що розщеплюються ферментом CYP3A4. Результатом цього може бути посилення або пролонгування їх дії, в т.ч. і побічних ефектів.

Препарати, які не можна призначати одночасно з ітраконазолом

- Терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, триазолам і пероральний мідазолам, дофетилід, хінідин, пімозид, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, такі як симвастатин і ловастатин;

- БКК можуть надавати негативний інотропний ефект, який може посилювати той же ефект, що проявляється ітраконазолом. При одночасному прийомі ітраконазолу та БКК необхідно дотримуватися обережності, тому метаболізм БКК може бути знижений.

Препарати, при призначенні яких необхідно стежити за їх концентрацією в плазмі і дією, побічними ефектами

У разі одночасного призначення з ітраконазолом дозу цих препаратів, якщо необхідно, слід зменшувати:

- Пероральніантикоагулянти;

- Інгібітори ВІЛ-протеази, такі як ритонавір, індинавір, саквінавір;

- Деякі протипухлинні препарати, такі як алкалоїди барвінку рожевого, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;

- Розщеплюються ферментом CYP3A4 БКК, такі як верапаміл;

- Деякі імуносупресивні засоби: циклоспорин, такролімус, сиролімус;

- Інші препарати: дигоксин, карбамазепін, буспірон, алфентаніл, алпразолам, бротізолам, рифабутин, метилпреднізолон, ебастин, ребоксетін.

Взаємодії між ітраконазолом та зидовудином та флувастатином не виявлено.

Не відзначалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетистерону.

Вплив на звязування білків

Дослідження in vitro продемонстрували відсутність конкуренції між ітраконазолом та такими препаратами, як іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід і сульфадимідин при звязуванні з білками плазми.

Особые указания при приеме
Жінкам дітородного віку, які приймають Ітразол®, необхідно використовувати адекватні заходи контрацепції протягом усього курсу лікування аж до настання першої менструації після його завершення.

При дослідженні внутрішньовенної лікарської форми ітраконазолу зазначалося минуще безсимптомне зменшення фракції викиду лівого шлуночка, нормалізувати до наступної інфузії препарату.

Ітраконазол володіє негативним ефектом. Повідомлялося про випадки розвитку серцевої недостатності, повязаних з прийомом ітраконазолу. Ітраконазол не слід приймати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі за винятком випадків, коли можлива користь значно перевершує потенційний ризик.

БКК можуть надавати негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазолу; ітраконазол може знижувати метаболізм БКК. При одночасному прийомі ітраконазолу та БКК необхідно дотримуватися обережності.

При зниженій кислотності шлунка абсорбція ітраконазолу порушується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад гідроксид алюмінію), рекомендується їх використовувати не раніше, ніж через 2 години після прийому капсул Ітразола®. Пацієнтам з ахлоргідрією або применяющим блокатори Н2-гістамінових рецепторів або інгібітори протоновой помпи рекомендується приймати капсули Ітразола® з кислими напоями.

При тривалому застосуванні ітраконазолу (більше 1 міс), при застосуванні ітраконазолу пацієнтами, які отримують інші ЛЗ, що володіють гепатотоксическим дією, а також пацієнтами із захворюваннями печінки, рекомендується регулярно контролювати функцію печінки. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звязатися зі своїм лікарем у випадку виникнення симптомів, що припускають виникнення гепатиту, а саме: анорексії, нудоти, блювоти, слабкості, болю в животі і потемніння сечі. У разі появи таких симптомів необхідно негайно припинити терапію і провести дослідження функції печінки.

У пацієнтів з нирковою недостатністю біодоступність ітраконазолу може бути знижена, у звязку з цим необхідна корекція дози.

Лікування слід припинити при виникненні нейропатії, яка може бути повязана з прийомом капсул Ітразола®. Немає даних про перехресної гіперчутливості до ітраконазолу і інших азолових протигрибкових препаратів. Ітразол® в капсулах слід з обережністю призначати пацієнтам з гіперчутливістю до інших азолів.

У пацієнтів з порушеним імунітетом (СНІД, після трансплантації органів, нейтропенія) може знадобитися збільшення дози Ітразола®.

Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботи, що вимагають підвищеної швидкості фізичних і психічних реакцій. Не впливає.

Условия хранения
Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
24 мес.