Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Итраконазол — производное триазола. Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов. Активен в отношении инфекций, вызываемых дрожжеподобными грибами и дрожжами: Candida spp., включая С. albicans, С. glabrata и С. Krusei и пр.

Показания к применению
Местное лечение вульвовагинального кандидоза (в т.ч. рецидивирующего).

Форма выпуска
капсули 0.1 г; банку (баночка) темного скла 15, пачка картонна 1;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1;

капсули 0.1 г; банку (баночка) темного скла 10, пачка картонна 1;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 2;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 3;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 5, пачка картонна 1;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 5, пачка картонна 2;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 5, пачка картонна 3;

капсули 0.1 г; банку (баночка) темного скла 5, пачка картонна 1;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 6, пачка картонна 1;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 6, пачка картонна 2;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 6, пачка картонна 3;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 7, пачка картонна 1;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 7, пачка картонна 2;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 7, пачка картонна 3;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 1;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 2;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 3;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 15, пачка картонна 1;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 15, пачка картонна 2;

капсули 0.1 г; упаковка контурна чарункова 15, пачка картонна 3;

Склад
Капсули 1 капс.
ітраконазол 0,1 г
(пелети ітраконазолу - достатня кількість до отримання маси вмісту капсули - 0,464 г)
у контурній чарунковій упаковці 5, 6, 7, 10 або 14 шт .; в пачці картонній 1, 2 або 3 упаковки або в банках по 5, 10 або 15 шт .; в пачці картонній 1 банка.

Фармакодинамика
Інгібує синтез ергостерину клітинної мембрани грибів, що обумовлює протигрибковий ефект препарату.

Ітраконазол активний відносно інфекцій, що викликаються дерматофітами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджоподібними грибами та дріжджами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., Включаючи C. albicans, C. glabrata і C. krusei) ; Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, а також іншими дріжджовими і пліснявими грибками.

Фармакокинетика
Максимальна біодоступність ітраконазолу відзначається при прийомі капсул всередину відразу ж після щільної їжі. Cmax в плазмі досягається протягом 3-4 год після прийому внутрішньо. Виведення з плазми є 2- фазним з кінцевим Т1 / 2 від 1 до 1,5 днів. При тривалому прийомі рівноважна концентрація досягається протягом 1-2 тижнів. Концентрація ітраконазолу в плазмі через 3-4 год після прийому препарату становить 0,4 мкг / мл (100 мг 1 раз на добу), 1,1 мкг / мл (200 мг 1 раз на добу) і 2,0 мкг / мл (200 мг 2 рази на добу).

Звязування з білками плазми - 99,8%. Накопичення препарату в кератинових тканинах, особливо в шкірі, приблизно в 4 рази перевищує накопичення в плазмі крові, а швидкість його виведення залежить від регенерації епідермісу. На відміну від концентрацій в плазмі, які не піддаються виявленню вже через 7 днів після припинення терапії, терапевтичні концентрації в шкірі зберігаються протягом 2-4 тижнів після припинення 4-тижневого курсу лікування. Ітраконазол виявляється в кератині нігтів вже через 1 тиждень після початку лікування і зберігається, принаймні, протягом 6 місяців після завершення 3 місячного курсу терапії. Ітраконазол визначається також в шкірному салі і, меншою мірою, в поту.

Ітраконазол добре розподіляється в тканинах, які схильні до грибкових поразок. Концентрації в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці і мязах в 2-3 рази перевищували відповідні концентрації в плазмі. Терапевтичні концентрації в тканинах піхви зберігаються ще протягом 2 днів після закінчення 3-денного курсу лікування в дозі 200 мг на добу, і 3 днів після закінчення 1-денного курсу лікування в дозі 200 мг 2 рази на добу.

Ітраконазол метаболізується печінкою з утворенням великої кількості метаболітів. Одним з таких метаболітів є гідроксиітраконазол, який володіє порівнянним з ітраконазолом протигрибкову дію in vitro. Протигрибкові концентрації препарату, що визначаються мікробіологічним методом, приблизно в 3 рази перевищували концентрації, виміряні за допомогою верх. Виведення з калом становить від 3 до 18% дози. Приблизно 35% дози виділяється у вигляді метаболітів із сечею протягом 1 тижня.

Использование во время беременности
На підставі результатів доклінічних досліджень і у звязку з тим, що дослідження по застосуванню ітраконазолу у вагітних жінок не проводилися, ітраконазол слід призначати вагітним жінкам тільки при загрозливих життю системних мікозах, коли потенційна користь для жінок виправдовує можливий ризик для плоду.

Жінкам дітородного віку, які приймають Ірунін, необхідно використовувати адекватні методи контрацепції протягом усього курсу лікування аж до настання першої менструації після його завершення.

Так як невелика кількість ітраконазолу виділяється з материнським молоком, очікувану користь від прийому ітраконазолу необхідно зіставляти з ризиком для дитини при грудному вигодовуванні. У разі сумнівів годувати грудьми не слід.

Противопоказания к применению
Підвищена чутливість до препарату або його складовим частинам.

З обережністю:

- дитячий вік;

- тяжка серцева недостатність;

- захворювання печінки (у тому числі супроводжуються печінковою недостатністю);

Одночасний прийом з терфенадином, астемізолом, мізоластин, цизапридом, дофетиліду, хінідином, пімозидом, метаболізується з участю ферменту CYP3А4, інгібіторами редуктази ГМГ-КоА (симвастатин і ловастатин), триазоламом і мідазоламом (див. також розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») .

Побочные действия
Найбільш часто відмічуваними побічними реакціями у звязку із застосуванням ітраконазолу були такі реакції з боку ШКТ, як диспепсія, нудота, біль у животі і запор. Крім того, відзначалися: анорексія, головний біль, стомлюваність, оборотне підвищення активності печінкових ферментів, холестатична жовтяниця, гепатит, порушення менструального циклу, запаморочення та алергічні реакції (такі як свербіж, висипання, кропивянка та ангіоневротичний набряк), периферична нейропатія, синдром Стівенса Джонсона, алопеція, гіпокаліємія, набряки, застійна серцева недостатність та набряк легень, забарвлення сечі в темний колір, гіперкреатинінемія.

У дуже рідкісних випадках при застосуванні Ірунін розвивалося важке токсичне ураження печінки, в т.ч. випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом.

Способ применения и дозы
Всередину, відразу після прийому їжі, капсули ковтають цілими.

При вульвовагінальному кандидозі - 200 мг 2 рази на добу протягом 1 дня або 200 мг 1 раз на добу протягом 3 днів; при лишаї - 200 мг / добу протягом 7 днів; при дерматомікозах - 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів.

При ураженні шкіри кісток, стоп проводять додаткове лікування в тій же дозі протягом 15 днів; при кандидозі слизової оболонки порожнини рота - 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів; при грибковому кератиті - 200 мг 1 раз на добу протягом 21 дня; при оніхомікозі - 200 мг / добу протягом 3 місяців або повторні курси по 200 мг 2 рази на добу протягом 1 тижня, з подальшими перервами.

При ураженні нігтів на ногах (незалежно від наявності ураження нігтів на руках) проводять 3 курси лікування по 1 тижні, з інтервалом 3 тижні. При ураженні нігтів тільки на руках проводять 2 курси лікування по 1 тижню, з інтервалом 3 тижні. При системному аспергільозі - 200 мг / добу протягом 2-5 місяців; при необхідності дозу збільшують до 200 мг 2 рази на добу.

При системному кандидозі - 100-200 мг 1 раз на добу протягом 3 тижнів - 7 місяців; при необхідності дозу збільшують до 200 мг 2 рази на добу. При системному криптококозі без ознак менінгіту - 200 мг 1 раз на добу, підтримуюча терапія - 200 мг 1 раз на добу протягом від 2 до 12 міс. При криптококовому менінгіті - 200 мг 2 рази на добу. Лікування гистоплазмоза починають з 200 мг 1 раз на добу зі збільшенням кратності прийому до 2 разів на добу протягом 8 міс. При споротрихозі - 100 мг 1 раз на добу протягом 3 міс.

При паракокцідіоідозі - 100 мг 1 раз на добу протягом 6 міс; при хромомікозі - 100-200 мг 1 раз на добу протягом 6 міс. При бластомікозі - від 100 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу протягом 6 міс.

Передозировка
Дані відсутні.

Лікування: при випадковому передозуванні слід застосовувати підтримуючі заходи. Протягом першої години - промивання шлунка і при необхідності призначення активованого вугілля. Ітраконазол не виводиться при гемодіалізі. Якого-небудь специфічного антидоту не існує.

Взаимодействия с другими препаратами
1. ЛЗ, які надають вплив на метаболізм ітраконазолу

Одночасне застосування ітраконазолу з з рифампіцином, рифабутином та фенітоїном, є потенційними індукторами печінкових ферментів, не рекомендується. Дослідження взаємодії з іншими індукторами печінкових ферментів, такими як карбамазепін, фенобарбітал та ізоніазид не проводились, однак аналогічні результати можна припустити.

Так як ітраконазол, в основному, метаболізується ферментом CYP3A4, потенційні інгібітори цього ферменту можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу (ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин).

2. Вплив ітраконазолу на метаболізм інших ЛЗ

Ітраконазол може пригнічувати метаболізм препаратів, які перетворюються за участю ферменту CYP3A4. Результатом цього може бути посилення або пролонгування їх дії, в т.ч. і побічних ефектів.

Після припинення лікування рівні ітраконазолу в плазмі знижуються поступово залежно від дози і тривалості лікування (див. Розділ «Фармакокінетика»).

Внаслідок зазначеної причини не можна призначати одночасно з ітраконазолом:

терфенадин, астемізол, мізоластин, цісапрід, триазолам і пероральний мідазолам, дофетилід, хінідин, пімозид, інгібітори редуктази ГМГ-КоА (симвастатин і ловастатин).

БКК можуть надавати негативний інотропний ефект, який може посилювати той же ефект, що проявляється ітраконазолом. При одночасному прийомі ітраконазолу та БКК необхідно дотримуватися обережності, тому метаболізм БКК може бути знижений.

У разі одночасного призначення з ітраконазолом необхідно стежити за їх концентрацією в плазмі, побічними ефектами і при необхідності знижувати дозу наступних препаратів:

- пероральні антикоагулянти;
- такі інгібітори ВІЛ-протеази, як ритонавір, індинавір, саквінавір;
- деякі протипухлинні препарати, такі, як алкалоїди барвінку рожевого, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
- метаболізуються ферментом CYP3A4 БКК (дигідропіридин та верапаміл);
- деякі імуносупресивні засоби: циклоспорин, такролімус, сиролімус;
- інші препарати: дигоксин, карбамазепін, буспірон, алфентаніл, алпразолам, бротізолам, рифабутин, метилпреднізолон, ебастин, ребоксетін.

Взаємодії ітраконазолу з зидовудином та флувастатином не виявлено. Не відзначалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетистерону.

Дослідження in vitro продемонстрували відсутність конкуренції між ітраконазолом та такими препаратами, як іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід і сульфаметазин при звязуванні з білками плазми.

Особые указания при приеме
Оскільки клінічних даних про застосування ітраконазолу в капсулах у дітей недостатньо, рекомендується використовувати ітраконазол тільки в тому випадку, якщо можлива користь переважає потенційний ризик.

При дослідженні в / в лікарської форми препарату ітраконазол, проведеному на здорових добровольцях, зазначалося минуще безсимптомне зменшення фракції викиду лівого шлуночка, нормалізувати до наступної інфузії препарату.

Виявлено, що ітраконазол володіє негативним ефектом. Повідомлялося про випадки розвитку серцевої недостатності, повязаних з прийомом Іруніну. Препарат не слід приймати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі за винятком випадків, коли можлива користь значно перевершує потенційний ризик. При індивідуальній оцінці співвідношення користі та ризику слід брати до уваги такі фактори, як серйозність показань, режим дозування та індивідуальні фактори ризику виникнення серцевої недостатності.

Фактори ризику включають в себе наявність таких серцевих захворювань, як ІХС або поразки клапанів; серйозні захворювання легенів (обструктивні ураження легенів); ниркова недостатність або інші захворювання, що супроводжуються набряками. Таких пацієнтів необхідно проінформувати про ознаки та симптоми серцевої недостатності. Лікування повинно проводитися з обережністю, при цьому необхідно спостерігати за хворим на предмет виявлення симптомів застійної серцевої недостатності. При їх появі прийом Іруніну® необхідно припинити.

Клінічна значущість отриманих даних для пероральних лікарських форм невідома.

БКК можуть надавати негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазолу; ітраконазол може знижувати метаболізм БКК. При одночасному прийомі ітраконазолу та БКК необхідно дотримуватися обережності.

При зниженій кислотності шлунка абсорбція ітраконазолу порушується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад гідроксид алюмінію), рекомендується використовувати їх не раніше ніж через 2 години після прийому капсул Іруніну. Пацієнтам з ахлоргідрією або блокатори Н2 гістамінових рецепторів або інгібітори протонної помпи, рекомендується приймати капсули Ірунін з кислими напоями.

У дуже рідкісних випадках при застосуванні Ірунін розвивалося важке токсичне ураження печінки, в т.ч. випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом. У більшості випадків це відбувалося з пацієнтами, у яких вже були захворювання печінки, у хворих, які отримували терапію по системним показникам, мають інші серйозні медичні стани а також у пацієнтів, які отримували інші ЛЗ, що володіють гепатотоксичною дією. У деяких пацієнтів не виявлялись очевидні чинники ризику щодо ураження печінки. Кілька таких випадків виникли в перший місяць терапії, а деякі - в перший тиждень лікування. У звязку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у пацієнтів, які отримують терапію ітраконазолом. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звязатися зі своїм лікарем у разі появи симптомів, що припускають виникнення гепатиту, а саме: анорексії, нудоти, блювоти, слабкості, болю в животі і потемніння сечі, у разі появи таких симптомів необхідно негайно припинити терапію і провести дослідження печінки.

Пацієнтам з підвищеною активністю печінкових ферментів або захворюванням печінки в активній фазі, або при перенесеному токсичному ураженні печінки при прийомі інших препаратів, не слід призначати лікування Іруніном, за винятком тих випадків, коли очікувана користь виправдовує ризик ураження печінки. У цих випадках необхідно під час лікування контролювати активність печінкових ферментів.

У хворих з цирозом печінки Т1 / 2 ітраконазолу дещо збільшений, а біодоступність препарату при пероральному прийомі дещо знижена. У цьому випадку, можливо, буде необхідна корекція дози. При тривалості прийому більше 1 міс необхідний контроль функції печінки.

При порушенні функції нирок: у пацієнтів з нирковою недостатністю біодоступність ітраконазолу може бути знижена. У цьому випадку, можливо, буде необхідна корекція дози.

Лікування слід припинити при виникненні нейропатії, яка може бути повязана з прийомом капсул Ірунін.

Немає даних про перехресну гіперчутливості до ітраконазолу і інших азолових протигрибкових препаратів. Ірунін в капсулах слід з обережністю призначати пацієнтам з гіперчутливістю до інших азолів.

У пацієнтів з порушеним імунітетом (СНІД, стан після трансплантації органів, нейтропенія) може знадобитися збільшення дози.

Вплив на здатність водити автомобіль та працювати з технікою

Не спостерігалося.

Условия хранения
Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
24 мес.