Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Противоопухолевый препарат, алкалоид, полусинтетическое производное камптотецина. Является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. Действие препарата связано с присутствием как иринотекана, так и его активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.

Показания к применению
Местно-распространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:
— в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
— в качестве монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Форма выпуска
концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) темного скла 2 мл, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) темного скла 5 мл, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) темного скла 5 мл, коробка (коробочка) картонна 12, ящик з гофрування картону 12;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) темного скла 2 мл, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) темного скла 5 мл, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) темного скла 2 мл, коробка (коробочка) картонна 12, ящик з гофрування картону 12;

Склад
Концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 1 мл
іринотекану гідрохлориду тригідрат 20 мг
допоміжні речовини: сорбітол; кислота молочна; кислота оцтова льодяна; натрію гідроксид (для доведення рН); вода для інєкцій
у флаконах темного скла по 2 або 5 мл; в пачці картонній 1 флакон.

Фармакодинамика
Протипухлинний препарат, алкалоїд, напівсинтетичне похідне камптотецину. Є специфічним інгібітором клітинного ферменту топоізомерази I. Дія препарату повязана з присутністю як іринотекану, так і його активного метаболіту SN-38, який перевершує за своєю активністю іринотекан. Іринотекан і метаболіт SN-38 стабілізують комплекс топоізомерази I з ДНК, що перешкоджає її реплікації.

Фармакокинетика
Фармакокінетичний профіль іринотекану не залежить від дози.

Розподіл, метаболізм

Cmax іринотекану і SN -38 в плазмі крові досягалися до кінця в / в інфузії в рекомендованій дозі 350 мг / м2.

Звязування з білками плазми крові іринотекану становить приблизно 65%, метаболіту SN-38 - 95%.
Розподіл препарату в плазмі двух- або трифазне.
Метаболізується, в основному, в печінці під впливом ферменту карбоксіестерази з утворенням активного метаболіту SN-38.

Виведення

Середній T1 / 2 препарату в першій фазі становить 12 хв, в другій фазі - 2.5 ч, в кінцевій фазі - 14.2 ч.

Із сечею протягом 24 год виводиться в середньому 20% незміненої речовини і 0.25% - у вигляді метаболіту SN-38. З жовчю виводиться близько 30% препарату, як у незміненому вигляді, так і у вигляді метаболіту SN-38 глюкуроніду.

Использование во время беременности
Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.

Під час лікування Ірнокамом і, принаймні, протягом 3 місяців після припинення терапії, повинні застосовуватися надійні засоби контрацепції.

Противопоказания к применению
- Хронічні запальні захворювання кишечника та / або порушення кишкової прохідності;
- Виражене пригнічення кістковомозкового кровотворення;
- Рівень білірубіну в сироватці крові, перевищує більш ніж у 1.5 рази ВМН;
- Загальний стан пацієнтів, що оцінюється за шкалою ВООЗ> 2;
- Вагітність;
- Період лактації;
- Дитячий вік (дані з безпеки та ефективності у дітей відсутні);
- Підвищена чутливість до іринотекану або інших компонентів препарату.

З обережністю слід призначати препарат при променевій терапії (в анамнезі) на область черевної порожнини або таза, при лейкоцитозі; пацієнтам жіночої статі (підвищується ризик розвитку діареї).

Побочные действия
З боку органів кровотворення: нейтропенія спостерігається в середньому у 80% хворих, в т.ч. у половини з них відзначається зниження нейтрофілів менше 1000 клітин / мкл. Відновлення числа нейтрофілів звичайно спостерігається через 7-20 днів від початку лікування. Анемія різного ступеня тяжкості зустрічається в середньому у 60% хворих, тромбоцитопенія - у 7% пацієнтів. Описаний один випадок тромбоцитопенії з утворенням антитромбоцитарних антитіл.

З боку травної системи: пізня діарея, що виникає більше ніж через 24 годин (у середньому через 5 днів) після введення препарату, є обмежуючим дозу токсичним проявом і спостерігається приблизно у 87% пацієнтів, при цьому тяжкого ступеня - у 38%. Нудота і блювання виникають звичайно в перший день введення або через 24 годин у 85% пацієнтів. Повідомлялося про розвиток зневоднення на фоні блювання та діареї, дуже рідко з розвитком ниркової недостатності, гіпотензії та серцевої недостатності. Можливі болі в животі, анорексія, мукозити, запор.

Гострий холінергічний синдром: спостерігається у 9% хворих протягом перших 24 годин після введення препарату і проявляється діареєю, болями в животі, посиленим потовиділенням, миозом, розладом зору, сльозотечею, слинотечею, зниженням артеріального тиску, запамороченням, ознобом і загальним нездужанням.

З боку ЦНС: мимовільні мязові посмикування або судоми, парестезії, астенія.
Алергічні реакції: рідко - шкірний висип; дуже рідко - розвиток анафілактичного шоку.
Інші: задишка, алопеція, підвищення температури тіла, місцеві реакції.

Способ применения и дозы
В/в. Препарат предназначен только для взрослых.

Ирнокам® вводится в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин.

При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

В режиме монотерапии: в дозе 350 мг/м2 каждые 3 нед.

В составе комбинированной химиотерапии доза Ирнокама® составляет:

- с 5-фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном введении — 80 мг/м2;

- при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 нед — 180 мг/м2;

- в комбинации со струйным введением 5-фторурацила и кальция фолината — 125 мг/м2 еженедельно.

Дози та режим введення 5-фторурацилу і фолінату кальцію докладно описані в спеціальній літературі.

Введення Ірнокама® не слід проводити доти, поки кількість нейтрофілів у периферичній крові не перевищить 1 500 клітин / мкл, і поки не будуть повністю куповані такі ускладнення, як нудота, блювання і особливо діарея. Введення препарату до вирішення всіх побічних явищ можна відкласти на 1-2 тижні.

При розвитку на тлі лікування вираженого пригнічення кістково-мозкового кровотворення (кількість нейтрофілів - <500 / мкл, та / або кількість лейкоцитів - <1000 / мкл, та / або кількість тромбоцитів - <100000 / мкл), фебрильної нейтропенії (кількість нейтрофілів - 1000 / мкл крові і менш у поєднанні з підвищенням температури тіла> 38 ° C), інфекційних ускладнень, тяжкої діареї або інший негематологічної токсичності 3-4 ступеня наступні дози Ірнокама® і, при необхідності, 5-фторурацилу слід знизити на 15-20%.

Хворі з порушенням функції печінки. При рівні білірубіну в сироватці крові, що перевищує верхню межу норми не більше ніж в 1,5 рази, у звязку з підвищеним ризиком розвитку вираженої нейтропенії слід ретельно контролювати показники крові у хворого. При підвищенні рівня білірубіну більш ніж в 1,5 рази - лікування Ірнокамом® слід припинити.

Хворі з порушенням функції нирок. Лікування Ірнокамом® проводити не рекомендується, тому дані по застосуванню іринотекану у цієї категорії пацієнтів відсутні.

Хворі літнього віку. Які-небудь спеціальні інструкції по застосуванню іринотекану у літніх людей відсутні. Дозу препарату в кожному конкретному випадку слід підбирати з обережністю.

Інструкції з приготування розчину для інфузій.

Необхідну кількість препарату розбавляють в 250 мл 0,5% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду і перемішують отриманий розчин шляхом обертання флакона. Перед введенням розчин повинен бути візуально оглянутий на прозорість. У разі виявлення осаду препарат повинен бути знищений.

Розчин повинен бути використаний відразу ж після розведення.

Якщо розведення виконано з дотриманням правил асептики (наприклад в установці ламінарного повітряного потоку), розчин Ірнокама® може бути використаний, у разі зберігання при кімнатній температурі, протягом 12 год (включаючи час інфузій) і, в разі зберігання при температурі 2-8 ° C, протягом 24 годин після відкриття флакона з концентратом.

Передозировка
Симптоми: можливі нейтропенія і діарея.

Лікування: проведення симптоматичної терапії. У разі передозування хворого слід госпіталізувати і ретельно контролювати функції життєво важливих органів. Специфічний антидот до іринотекану не відомий.

Взаимодействия с другими препаратами
Т.к. іринотекан має антихолінестеразну активність, можливе збільшення тривалості нервово-мязової блокади при спільному застосуванні з суксаметонієм і антагоністична взаємодія щодо нервово-мязової блокади при поєднанні з недеполяризуючими міорелаксантами.

Ірнокам® не слід змішувати з іншими препаратами в одному флаконі.

5-фторурацил і кальцію фолінат не впливають на фармакокінетику іринотекану.

Особые указания при приеме
Лікування Ірнокамом слід проводити в спеціалізованих хіміотерапевтичних відділеннях під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

У хворих, які отримують Ірнокам®, необхідно щотижня робити розгорнутий клінічний аналіз крові і стежити за функцією печінки.

Діарея, що виникає як наслідок цитотоксичної дії препарату, звичайно відзначається не раніше 24 год після введення Ірнокама (у більшості хворих в середньому через 5 днів). З появою першого епізоду рідкого випорожнення необхідне призначення рясного пиття, що містить електроліти, і негайне проведення протидіарейної терапії, що включає прийом лопераміду у високих дозах (4 мг в перший прийом і потім по 2 мг кожні 2 год). Цю терапію продовжують ще протягом не менше 12 год після останнього епізоду рідкого стільця, але не більше 48 год через можливість розвитку парезу тонкого кишечника. Якщо діарея розцінюється як тяжка (більше 6 епізодів рідких випорожнень протягом доби або виражені тенезми), а також, якщо вона супроводжується блюванням або гарячкою, хворий повинен бути терміново госпіталізований у відділення інтенсивної терапії для проведення комплексного лікування, що включає введення антибіотиків широкого спектру дії. При помірній або слабковираженій діареї (менше 6 епізодів рідких випорожнень протягом доби і помірні тенезми), яка не купірується протягом перших 48 год необхідно почати прийом антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо.

При одночасному виникненні діареї і вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500 клітин / мкл) на додаток до протидіарейної терапії з профілактичною метою всередину призначають антибіотики широкого спектру дії.

Лоперамід не слід призначати профілактично, в т.ч. хворим, у яких діарея відзначалася під час попередніх введень Ірнокама.

Пацієнта необхідно заздалегідь попередити про можливість розвитку у нього відстроченої діареї.
При неадекватному лікуванні діареї може розвитися стан, що загрожує життю хворого, особливо, якщо діарея розвинулася на фоні нейтропенії.

Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла ≥38 ° С і кількість нейтрофілів ≤1000 / мкл) має бути невідкладно почате введення антибіотиків широкого спектру дії в умовах стаціонару.

Гострий холінергічний синдром, зазвичай виникає під час введення препарату або в перші 24 годин після введення, швидко і ефективно купірується п / к введенням 0.25 мг атропіну (дотримуватися обережності у хворих з бронхіальною астмою).

Лікарська форма препарату як допоміжної речовини містить сорбітол, у звязку з чим Ірнокам® не можна застосовувати у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози.
При попаданні розчину Ірнокама або інфузійного розчину на шкіру або слизові оболонки шкіру слід негайно промити водою з милом, слизові оболонки - просто водою.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час лікування Ірнокамом запаморочення і зорових розладів, які розвиваються протягом 24 год після введення препарату. При виникненні цих симптомів пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем і занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Условия хранения
Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C. Не заморожувати.

Срок годности
24 мес.