Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Механизм действия

Этравирин является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека — ВИЧ-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.

Противовирусная активность in vitro

Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, периферических мононуклеарных клетках человека и в моноцитах/макрофагах человека.

Этравирин обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, B, C, D, E, F, G) и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная доза (ЕС50) варьирует от 0,7 до 21,7 нМ.

Этравирин не является антагонистом какого-либо из изученных антиретровирусных препаратов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазанавиром, дарунавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, типранавиром и саквинавиром; с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином, диданозином, ставудином, абакавиром и тенофовиром; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдином и невирапином, а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.

Резистентность

Этравирин проявил сильную противовирусную активность в отношении 56 из 65 штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в положениях RT, связанной с резистентностью к ННИОТ, включая наиболее распространенные мутации K103N и Y181C. Аминокислотными заменами, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, являются мутации Y181I (13-кратное изменение значения ЕС50) и Y181V (17-кратное изменение значения ЕС50). Противовирусная активность этравирина в культурах клеток против 24 штаммов ВИЧ-1 с множественными аминокислотными заменами, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, сходна с активностью против дикого штамма ВИЧ-1.

Селекция in vitro резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекция штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной транскриптазы, из которых чаще всего встречались следующие: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.

Мутациями, которые чаще всего возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, были V179F, V179I, Y181C и Y181I.

Перекрестная резистентность

Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 из 65 мутантных штаммов ВИЧ-1, несущих мутацию, которая вызывает резистентность к ННИОТ. У других штаммов положения аминокислот, связанные со сниженной чувствительностью к этравирину и эфавирензу, были разными. Этравирин сохраняет ЕС50 <10 нМ против 83% из 6171 клинического изолята, резистентного к делавирдину, эфавирензу и/или невирапину. Не рекомендуется лечить делавирдином, эфавирензом и/или невирапином пациентов, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.

Показания к применению
Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека — ВИЧ-1, у взрослых пациентов, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ННИОТ в составе комбинированной терапии.

Форма выпуска
таблетки 100 мг; флакон (флакончик) поліетиленовий 120, пачка картонна 1;

Склад

Таблетки 1 табл.
етравірин 100 мг
допоміжні речовини: гіпромелоза; МКЦ; кремнію діоксид колоїдний; натріюкроскармелоза; магнію стеарат; лактозимоногідрат (кожна таблетка містить 160 мг лактози)
у флаконах ПЕ по 120 шт.; в пачці картонній 1 флакон.

Фармакодинамика
Механізм дії

Етравірин є ненуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази (ННІЗТ) вірусу імунодефіциту людини - ВІЛ-1. Етравірин безпосередньо повязується зі зворотньою транскриптазою і блокує РНК-залежну та ДНК-залежну активність ДНК-полімерази, викликаючи руйнування каталітичних ділянок цього ферменту.

Противірусна активність in vitro

Етравірин активний відносно лабораторних штамів і клінічних ізолятів ВІЛ-1 дикого типу в гостро інфікованих Т-клітинних лініях, периферичних мононуклеарних клітинах людини і в моноцитах / макрофагах людини.

Етравірин має противірусну активність in vitro щодо широкого кола представників групи М ВІЛ-1 (субтипу A, B, C, D, E, F, G) і первинних ізолятів групи О, для яких його середня ефективна доза (ЕС50) варіює від 0 , 7 до 21,7 нМ.

Етравірин не є антагоністом будь-якого з вивчених антиретровірусних препаратів. Він володіє адитивною противірусною активністю в комбінації з інгібіторами протеази: ампренавіром, атазанавіром, дарунавір, індинавіром, лопінавіром, нелфінавіром, ритонавіром, тіпранавіром і саквінавіром; з нуклеозидним або нуклеотидними інгібіторами зворотної транскриптази: залцитабіном, диданозином, ставудином, абакавіром і тенофовіром; з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази ефавірензом, делавірдин і невірапіном, а також в комбінації з інгібітором злиття енфувіртід.

Етравірин дає синергічний або адитивний противірусний ефект в комбінації з нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази емтрицитабіном, ламівудином і зидовудином.

Резистентність

Етравірин проявив найсильнішу противірусну активність відносно 56 з 65 штамів ВІЛ-1 з однією амінокислотною заміною в положеннях RT, повязаної з резистентністю до ННІЗТ, включаючи найбільш поширені мутації K103N і Y181C.

Амінокислотними замінами, які викликають найвищу резистентність до етравірин в культурі клітин, є мутації Y181I (13-кратне зміна значення ЕС50) і Y181V (17-кратне зміна значення ЕС50).

Противірусна активність етравірину в культурах клітин проти 24 штамів ВІЛ-1 з множинними амінокислотними замінами, що викликають резистентність до ННІЗТ і / або до інгібіторів протеази, подібна до активністі проти дикого штаму ВІЛ-1.

Селекція in vitro резистентних до етравірин штамів дикого типу ВІЛ-1 різного походження і різних субтипов, а також селекція штамів ВІЛ-1, резистентних до ННІЗТ, відбувалася як при високому, так і при низькому вірусному інокуляти. Розвиток резистентності до етравірину зазвичай вимагало множинних мутацій зворотної транскриптази, з яких найчастіше зустрічалися наступні: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C і M230I.

Мутаціями, які найчастіше виникали у пацієнтів з невдалим вірусологічним результатом лікування комбінаціями, що містять етравірин, були V179F, V179I, Y181C і Y181I.

Перехресна резистентність

Була виявлена ​​обмежена перехресна резистентність між етравірин і ефавірензом in vitro у 3 з 65 мутантних штамів ВІЛ-1, що несуть мутацію, яка викликає резистентність до ННІЗТ. У інших штамів положення амінокислот, повязані зі зниженою чутливістю до етравірин і ефавіренцу, були різними.

Етравірин зберігає ЕС50 <10 нМ проти 83% з 6171 клінічного ізоляту, резистентного до делавірдину, ефавіренцу і / або невірапіну. Не рекомендується лікувати делавірдин, ефавірензом та / або невірапіном пацієнтів, у яких режим, що містить етравірин, виявився неефективним з вірусологічної точки зору.

Фармакокинетика
Всмоктування

Після прийому всередину з їжею Cmax етравірину в плазмі досягається протягом 4 год.

У здорових людей абсорбція етравірину не залежить від одночасного прийому всередину ранітидину або омепразолу, які підвищують рН вмісту шлунка.

Концентрації етравірину в плазмі подібні при його прийомі після стандартної їжі і після прийому жирної їжі. У порівнянні з концентрацією етравірину при його прийомі після стандартної їжі, концентрації цього препарату знижувалися при його прийомі до стандартної їжі (на 17%), або натщесерце (на 51%). Таким чином, для досягнення оптимальної абсорбції препарату Інтеленс слід приймати після їди.

Розподіл

In vitro близько 99,9% етравірину звязується білками плазми крові, переважно з альбуміном (99,6%) і з α1-кислим глікопротеїном (97,66-99,02%). Розподіл етравірину в інших рідинах (наприклад в цереброспинальній рідини) у людей не вивчали.

Метаболізм

Експерименти in vitro з мікросомами печінки людини показали, що етравірин в основному піддається окислювальному метаболізму під дією печінкових ізоферментів сімейства CYP3A і, в меншій мірі, під дією ізоферментів сімейства CYP2C, а слідом за цим відбувається глюкуронізація.

Виведення

Після прийому всередину дози міченого 14С-етравірину 93,7 і 1,2% прийнятої дози виявлялися в калі і сечі відповідно. На частку незміненої етравірину в калі доводилося 81,2-86,4% прийнятої дози. У сечі незмінений етравірин що невиявлений. Кінцевий T1 / 2 етравірину становить близько 30-40 год.

Особливі популяції пацієнтів

Діти і підлітки

В даний час проводяться дослідження фармакокінетики етравірину у пацієнтів цієї вікової групи.

Літні пацієнти

Фармакокінетика етравірину не залежить від віку досліджуваних (від 18 до 77 років).

Чоловіки та жінки

Між чоловіками і жінками не було виявлено значущих відмінностей фармакокінетики етравірину.

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Етравірин метаболізується і виводиться переважно печінкою. Фармакокінетика етравірину змінювалася у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки. У таких пацієнтів дозу препарату Інтеленс знижувати не потрібно. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (категорія С за шкалою Чайлд-Пю) фармакокінетику препарату Інтеленс не вивчалось.

Пацієнти, інфіковані вірусом гепатиту В і / або вірусом гепатиту С. Кліренс етравірину у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1 і вірусом гепатиту В і / або вірусом гепатиту С, знижений. Виходячи з профілю безпеки етравірину, його дозу не потрібно знижувати у таких пацієнтів.

Пацієнти з порушеннями функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю фармакокінетику етравірину не вивчалось. Із сечею виводиться менше 1,2% прийнятої дози етравірину. Незмінений етравірин в сечі не виявлено, отже, вплив порушень функції нирок на елімінацію етравірину мінімально.

Оскільки етравірин має дуже високу здатність звязуватися з білками плазми, він навряд чи може віддалятися з організму в більш-менш значних кількостях за допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу.

Использование во время беременности
Вагітність

Адекватні і добре контрольовані дослідження етравірину на вагітних жінках не проводилися.

Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого негативного впливу етравірину на перебіг вагітності, внутрішньоутробний розвиток, пологи і постнатальний розвиток.

Період лактації

Невідомо, чи здатний етравірин проникати в грудне молоко жінок, що годують. Внаслідок можливості передачі ВІЛ від матері до дитини при грудному вигодовуванні і виникнення у самих жінок, що годують потенційних побічних ефектів етравірину, ВІЛ-інфіковані жінки повинні утримуватися від грудного вигодовування, якщо вони приймають Інтеленс.

Фертильність

В даний час немає даних про вплив етравірину на фертильність людини.

Использование при нарушением функции почек
У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.

|||DEFAULT|||
У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки (клас А або В за шкалою Чайлда-Пю) корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за шкалою Чайлда-Пю) фармакокінетику препарату Інтеленс не вивчалось.

Противопоказания к применению
- гіперчутливість до етравірин або будь-якого компонента препарату;

- непереносимість галактози, лактази або мальабсорбція глюкози-галактози;

- вагітність і період лактації;

- дитячий вік (до 18 років).

Побочные действия
Побічні ефекти класифіковані за системами органів і частотою. За частотою побічні ефекти класифіковані на країни, що розвиваються дуже часто (≥1 / 10 випадків), часто (≥1 / 100 і <1/10 випадків) і нечасто (≥1 / 1000 і <1/100 випадків).

З боку серцево-судинної системи: часто - підвищення артеріального тиску; нечасто - інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, стенокардія, геморагічний інсульт.

З боку кровотворної та лімфатичної системи: часто - тромбоцитопенія, анемія.

З боку нервової системи: часто - периферична нейропатія, головний біль, тривога, безсоння; нечасто - судоми, колапс, амнезія, тремор, сонливість, парестезія, гіпестезія, гиперсомния, сплутаність свідомості, дезорієнтація, кошмарні сновидіння, порушення сну, нервозність, незвичайні сновидіння.

З боку органів чуття: нечасто - затуманений зір, вертиго.

З боку органів дихання: нечасто - бронхоспазм, задишка при фізичному навантаженні.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - гастроезофагеальний рефлюкс, діарея, блювота, нудота, біль в животі, метеоризм, гастрит; нечасто - панкреатит, кривава блювота, стоматит, запор, сухість у роті, позиви до блювоти.

З боку сечовидільної системи: часто - ниркова недостатність.

З боку шкіри та мяких тканин: часто - висип; нечасто - набряки обличчя, ліпогіпертрофія, нічна пітливість, гіпергідроз, почесуха, сухість шкіри, ліподистрофія, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона.

Порушення метаболізму і харчування: часто - цукровий діабет, гіперглікемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперліпідемія, дисліпідемія; нечасто - анорексія.

Порушення загального характеру: часто - втома; нечасто - млявість.

З боку імунної системи: нечасто - синдром відновлення імунітету, гіперчутливість на препарат.

З боку гепатобіліарної системи: нечасто - гепатит, жирова дегенерація печінки, цитолитический гепатит, гепатомегалія.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: гінекомастія.

З боку лабораторних показників: збільшення рівнів амілази, ліпази, загального холестерину, ЛПНЩ, тригліцеридів, глюкози, АЛТ, АСТ і зниження числа нейтрофілів.

Найчастішими спостерігалися побічні ефекти були: шкірний висип, діарея, нудота і гіпертригліцеридемія.

Найчастішою причиною відміни препарату була шкірний висип. Висип найчастіше була легкою або помірною, зазвичай макулярною, макулопапульозною або еритематозною, як правило, виникала на другому тижні лікування і рідко зявлялася після 4-го тижня. Найчастіше висип не вимагала спеціального лікування і зазвичай зникала протягом 1-2 тижнів на тлі продовження лікування.

Помірними побічними ефектами (не більше ніж у 0,5% пацієнтів) були придбана ліподистрофія, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема і геморагічний інсульт. Рідко (<0,1%) спостерігався синдром Стівенса-Джонсона.

Додаткова інформація про особливі популяціях пацієнтів

У пацієнтів, які одночасно інфікованих вірусом гепатиту В і / або вірусом гепатиту С, спостерігалося підвищення рівня АСТ і АЛТ.

Способ применения и дозы
Всередину.

Інтеленс завжди слід застосовувати в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Дорослим - по 200 мг (2 табл.) 2 рази на день після їди. Максимальна добова доза - 400 мг.

Літні пацієнти

Є обмежена інформація про лікування препаратом Інтеленс пацієнтів цієї вікової групи. Коригування дози не проводиться.

Пацієнти з порушеннями функції печінки. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки (категорії А чи В за шкалою Чайлд-Пю) корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (категорія С за шкалою Чайлд-Пю) фармакокінетику препарату Інтеленс не вивчалось.

Пацієнти з порушеннями функції нирок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.

Якщо пацієнт забув прийняти чергову дозу препарату Інтеленс і згадав про це не пізніше ніж через 6 годин після звичайного часу прийому препарату, то він повинен якомога швидше прийняти її після їжі і потім прийняти наступну дозу в звичайне для неї час. Якщо пройшло більше 6 год після звичайного часу прийому препарату, то пацієнт не повинен приймати пропущену дозу, а просто відновити прийом препарату за звичайною схемою.

Передозировка
Дані про передозування препарату Інтеленс у людини обмежені.

Специфічного антидоту етравірину не існує.

Лікування: загальна підтримуюча симптоматична терапія, що включає моніторинг основних фізіологічних показників і спостереження за клінічним станом пацієнта.

При необхідності етравірин можна видалити зі шлунка за допомогою штучної блювоти або за допомогою промивання шлунка. З цією метою корисно також введення активованого вугілля.

Етравірин володіє здатністю звязуватися з білками плазми, і тому діаліз, швидше за все, не приведе до істотного видалення з організму активної субстанції.

Взаимодействия с другими препаратами
Лікарські препарати, що впливають на концентрацію етравірину в плазмі

Етравірин метаболізується ізоферментами CYP3A4, CYP2C9 та CYP2C19, а його метаболіти піддаються глюкуронізації під впливом ферменту урідіндіфосфатглюкуронозілтрансферази. Лікарські препарати, що індукують CYP3A4, CYP2C9 або CYP2C19, можуть прискорювати кліренс етравірину, внаслідок чого знижується його концентрація в плазмі.

Одночасне застосування препарату Інтеленс і препаратів, які пригнічують CYP3A4, CYP2C9 або CYP2C19, може уповільнювати кліренс етравірину і підвищувати його концентрацію в плазмі.

Лікарські препарати, на метаболізм яких впливає етравірин

Етравірин є слабким індуктором ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування препарату Інтеленс і препаратів, які метаболізується в основному CYP3A4, може призводити до зниження концентрацій таких препаратів в плазмі і, отже, послаблювати або скорочувати їх терапевтичні ефекти.

Крім того, етравірин є слабким інгібітором ізоферментів CYP2C9 і CYP2C19. Одночасне застосування етравірину і препаратів, які метаболізується в основному CYP2C9 або CYP2C19, може підвищувати концентрацію таких препаратів в плазмі і, отже, посилювати або пролонгувати їх терапевтичні або побічні ефекти.

Лікарські взаємодії етравірину з іншими антиретровірусними препаратами

Не рекомендується використовувати Інтеленс одночасно з іншими ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази.

Нуклеозидні або нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ / НтІОТ)

Діданозін (400 мг 1 раз на день): комбінацію можна використовувати без коригування доз.

Діданозін приймають натщесерце, і тому його необхідно приймати за 1 год до або через 2 години після прийому препарату Інтеленс (який слід приймати після їжі).

Тенофовір (300 мг 1 раз на день): комбінацію можна застосовувати без коригування доз.

Інші (наприклад абакавір, емтрицитабін, ламівудин, ставудін і зидовудин) елімінуються переважно нирками, і тому вважається, що етравірин не взаємодіє із зазначеними препаратами.

Інгібітори протеази без одночасного прийому низької дози ритонавіру.

Атазанавір (400 мг 1 раз на день): не рекомендується одночасно застосовувати атазанавір без одночасного прийому низької дози ритонавіру і препарату Інтеленс (концентрація атазанавіру зменшується на 47%, концентрація етравірину збільшується на 58%).

Ритонавір: комбінація препарату Інтеленс з повною дозою ритонавіру (600 мг 2 рази на день) може викликати значне зниження рівня етравірину в плазмі. Це може привести до втрати терапевтичного ефекту препарату Інтеленс. З огляду на сказане, не рекомендується одночасно застосовувати повну дозу ритонавіру і препарату Інтеленс.

Нелфінавір: одночасне застосування може викликати підвищення концентрацій нелфінавіру в плазмі.

Фосампренавір: одночасне застосування може викликати підвищення концентрацій ампренавіру в плазмі.

Інші: не рекомендується застосовувати препарат Інтеленс з іншими інгібіторами протеази без одночасного прийому низькою дози ритонавіру (включаючи саквінавір).

Інгібітори протеази з одночасним прийомом ритонавіру

Тіпранавір / ритонавір (500/200 мг 2 рази на день): не рекомендується одночасно застосовувати комбінацію тіпранавір / ритонавір і Інтеленс (концентрація тіпранавіра збільшується на 24%, концентрація етравірину зменшується на 82%).

Фосампренавір / ритонавір (700/100 мг 2 рази на день): при одночасному застосуванні препарату Інтеленс і комбінації фосампренавір / ритонавір може знадобитися коригування доз цих препаратів.

Атазанавір / ритонавір (300/100 1 раз в день): Інтеленс можна застосовувати одночасно з комбінацією атазанавір / ритонавір без коригування доз.

Дарунавір / ритонавір (600/100 мг 2 рази на день): Інтеленс можна застосовувати одночасно з комбінацією дарунавір / ритонавір без коригування доз.

Лопінавір / ритонавір (мякі гелеві капсули) (400/100 мг 2 рази на день): Інтеленс можна застосовувати одночасно з комбінацією лопінавір / ритонавір без коригування доз.

Саквінавір / ритонавір (1000/100 мг 2 рази на день): Інтеленс можна застосовувати одночасно з комбінацією саквінавір / ритонавір без коригування доз.

Комбінація двох інгібіторів протеази з одночасним прийомом ритонавіру.

Лопінавір / саквінавір / ритонавір (400 / 800-1000 / 100 мг 2 рази на день): Інтеленс можна застосовувати одночасно з комбінацією лопінавір / саквінавір / ритонавір без коригування доз.

Інгібітори злиття

Енфувіртід (90 мг 2 рази на день): передбачається, що при одночасному застосуванні препарату Інтеленс і енфувіртід вони не будуть взаємодіяти між собою.

Інгібітори інтеграли

Ралтегравір (в дозі 400 мг 2 рази на день): комбінацію препарату Інтеленс і ралтегравіра можна використовувати без коригування доз.

Лікарські взаємодії препарату Інтеленс з іншими препаратами

Антиаритмічні засоби (аміодарон, бепридил, дизопірамід, флекаїнід, лідокаїн (внутрішньовенно), мексилетін, пропафенон, хінідин): концентрації цих антиаритмічних засобів можуть знижуватися при їх застосуванні одночасно з препаратом Інтеленс. При одночасному застосуванні препарату Інтеленс і антиаритмічних засобів слід дотримуватися обережності і, по можливості, проводити моніторинг концентрацій останніх у плазмі.

Антикоагулянти (варфарин): концентрації варфарину можуть змінюватися при його застосуванні одночасно з препаратом Інтеленс. Рекомендується проводити моніторинг МНО при одночасному використанні варфарину і препарату Інтеленс.

Протисудомні засоби (карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн): є індукторами ферментів системи CYP450. Інтеленс не можна використовувати одночасно з вказаними препаратами, оскільки це може викликати значне зниження концентрацій етравірину в плазмі, яке, в свою чергу, може привести до втрати терапевтичного ефекту препарату Інтеленс.

Протигрибкові препарати (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол): флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол є сильними інгібіторами ізоферментів CYP3A4 і можуть спричиняти підвищення концентрації етравірину в плазмі.

З іншого боку, етравірин здатний знижувати концентрації ітраконазолу і кетоконазолу в плазмі, оскільки вони також є і субстратами CYP3A4. Вориконазол є субстратом CYP2С19 і інгібітором CYP3A4 і CYP2С. Отже, застосування вориконазолу одночасно з препаратом Інтеленс може призводити до підвищення концентрацій в плазмі обох цих препаратів.

Протимікробні засоби: азитроміцин елімінується нирками, і тому він, швидше за все, не взаємодіє з препаратом Інтеленс.

Кларитроміцин (500 мг 2 рази на день): етравірин знижував концентрацію кларитроміцину в плазмі на 53%; разом з тим, концентрація активного метаболіту, 14-гідроксикларитроміцину, зростала на 46%. Оскільки 14-гідроксикларитроміцин володіє зниженою активністю проти комплексу Mycobacterium avium complex (МАС), загальна активність кларитроміцину і його метаболіти щодо цього патогена може змінитися. Отже, для лікування інфекцій, викликаних МАС, бажано використовувати препарати, альтернативні кларитромицину, наприклад азитроміцин.

Протитуберкульозні препарати: рифампіцин, рифабутин є сильними індукторами ферментів CYP 450.

Інтеленс не слід застосовувати в комбінації з рифампіцином і рифапентин, оскільки це може викликати значне зниження концентрацій етравірину в плазмі і, отже, до втрати його терапевтичного ефекту.

Рифабутин (300 мг 1 раз на день): комбінацію можна використовувати без коригування доз.

Противірусні засоби (рибавірин) елімінується нирками, і тому він, швидше за все, не взаємодіє з препаратом Інтеленс.

Бензодіазепіни (діазепам): застосування етравірину одночасно з діазепамом може підвищувати концентрації останнього в плазмі.

ГКС (дексаметазон всередину і парентерально): дексаметазон індукує ізофермент CYP3A4 і може знижувати концентрації етравірину в плазмі. Наслідком цього може бути втрата терапевтичного ефекту препарату Інтеленс. Дексаметазон (крім зовнішнього застосування) слід застосовувати з обережністю або ж використовувати альтернативні препарати, особливо при тривалій терапії.

Контрацептивні препарати на основі естрогенів (етинілестрадіол, норетистерон): комбінацію контрацептивів на основі естрогену і / або прогестерону і препарату Інтеленс можна застосовувати без коригування доз.

Лікарські препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum): звіробій продірявлений є сильним індуктором ферментів системи CYP450. Інтеленс не можна застосовувати одночасно з препаратами, що містять звіробій продірявлений, оскільки це може призвести до значного зниження концентрацій етравірину в плазмі і до втрати його терапевтичного ефекту.

Інгібітори редуктази ГМГ-КoA (статини): аторвастатин (40 мг 1 раз на день): при одночасному прийомі препарату Інтеленс і аторвастатину дозу останнього необхідно коригувати для досягнення необхідного клінічного ефекту (концентрація аторвастатину зменшується на 37%, концентрація 2-гідроксіаторвастатіна збільшується на 27 %.

Симвастатин, швидше за все, не взаємодіє з препаратом Інтеленс.

Ловастатин, розувастатин і симвастатин є субстратами CYP3A4 і одночасне використання цих препаратів з етравірин може викликати зниження їх концентрацій в плазмі.

Флувастатин, розувастатин і, в меншій мірі, пітавастатин метаболізуються ізоферментом CYP2C9 і їх одночасне застосування з препаратом Інтеленс може призводити до підвищення в плазмі концентрацій статинів. Може виникнути потреба в регулюванні їх дози.

Антагоністи гістамінових Н2-рецепторів (ранітидин в дозі 150 мг 2 рази на день): можна використовувати одночасно без коригування доз.

Імунодепресанти: необхідно дотримуватися обережності при використанні препарату Інтеленс одночасно з системними імунодепресантами (циклоспорин, сиролімус, такролімус), оскільки етравірин може змінювати їх концентрації в плазмі.

Наркотичні анальгетики (метадон 60-130 мг в день): під час одночасного застосування з препаратом Інтеленс і після цього не виникало необхідності в корекції дози метадону.

Інгібітори фосфодіестерази 5-го типу (ІФД-5): (силденафіл, варденафіл, тадалафіл 50 мг): одночасне застосування ІФД-5 і препарату Інтеленс може зажадати коригування дози ІФД-5 з метою досягнення бажаного клінічного ефекту (концентрації силденафілу і N-десметил -сілденафіла зменшувалися на 57 і 41% відповідно).

Інгібітори протонної помпи: (омепразол 40 мг 1 раз на день): можна використовувати без коригування доз.

Виборчі інгібітори зворотного захоплення серотоніну (пароксетин 40 мг 1 раз на день): можна використовувати без коригування доз.

Особые указания при приеме
Пацієнтів потрібно довести до відома про те, що сучасні антиретровірусні препарати не виліковують ВІЛ-інфекцію і не запобігають передачі ВІЛ іншим людям з кровю або при статевих контактах.

Під час лікування препаратом Інтеленс пацієнти повинні продовжувати дотримуватися відповідних заходів безпеки.

Лікування препаратом Інтеленс повинен проводити лікар, що володіє достатнім досвідом терапії ВІЛ-інфекції.

При застосуванні препарату Інтеленс слід керуватися терапевтичним анамнезом, і, де це можливо, результатами визначення чутливості ВІЛ-1 до антиретровірусних препаратів.

Для лікування пацієнтів, у яких мала місце вірусологічна невдача при терапії ННІЗТ і нуклеозидні або нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази (НтІОТ), препарат Інтеленс не рекомендується використовувати в комбінації тільки з НтІОТ.

Шкірний висип

При лікуванні препаратом Інтеленс може виникати шкірний висип; є також повідомлення про поодинокі (<0,1%) випадках розвитку синдрому Стівенса-Джонсона. У разі появи тяжкої висипки лікування препаратом Інтеленс необхідно припинити.

Шкірний висип в більшості випадків буває легкою або помірно вираженою, виникає найчастіше на другому тижні терапії і рідко спостерігається після 4-го тижня. У більшості випадків такий висип не вимагає спеціального лікування і зазвичай зникає через 1-2 тижні продовження лікування.

Пацієнти з супутніми захворюваннями

Захворювання печінки

У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки (категорії А чи В за шкалою Чайлда- Пю) дозу препарату Інтеленс знижувати не потрібно. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (категорія С за шкалою Чайлд-Пю) фармакокінетику етравірину не вивчалось.

Пацієнти, одночасно інфіковані вірусом гепатиту В і / або вірусом гепатиту С. Серед даної групи пацієнтів лікування було необхідно припинити через побічні ефекти з боку печінки або жовчовивідних шляхів. У хворих на хронічний гепатит рекомендується проводити стандартний клінічний моніторинг.

Захворювання нирок

Нирковийкліренс етравірину мізерно малий (<1,2%), і тому у пацієнтів з порушеннями функції нирок загальний кліренс цього препарату практично не змінюється. Таким пацієнтам не потрібні особливі запобіжні заходи, і у них не слід знижувати дозу препарату Інтеленс.

Етравірин має високу здатність звязуватися з білками плазми, і тому він, швидше за все, не може виводитися в значних кількостях за допомогою гемодіалізу та перитонеального діалізу.

Перерозподіл жирової тканини

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів комбінована антиретровірусна терапія (КАРТ) супроводжується перерозподілом жирової тканини організму (ліподистрофією). До цього перерозподілу належить втрата периферичної та лицьової підшкірно-жирової тканини, збільшення кількості інтраабдомінального і вісцерального жиру, гіпертрофію молочних залоз і скупчення жиру в дорсоцервікальній області (утворення жирового горба).

Довгострокові наслідки цього феномена в даний час невідомі, а його механізми недостатньо вивчені. Існує гіпотеза про звязок між вісцеральним ліпоматозом і інгібіторами протеази, а також між ліпоатрофією і нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази.

Підвищений ризик повязаний з такими індивідуальними особливостями пацієнта, як похилий вік, а також з тривалою антиретровірусною терапією та супутніми метаболічними порушеннями. Клінічне обстеження ВІЛ-інфікованих пацієнтів повинно включати оцінку фізичних ознак перерозподілу жирової тканини.

Синдром відновлення імунітету

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом під час початку КАРТ може виникнути запальна реакція на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції, яка може проявлятися погіршенням клінічного стану і посиленням наявних симптомів. Зазвичай такі реакції спостерігаються в перші тижні або місяці після початку КАРТ. Як приклади можна привести ЦМВ-ретиніт, генералізовані та / або вогнищеві мікобактеріальні інфекції та пневмонію, викликану Pneumocystis jirovecii. Поява будь-яких симптомів запалення вимагає негайного обстеження і, при необхідності, лікування.

Непереносимість лактози і лактозна недостатність. Кожна таблетка містить 160 мг лактози.

Малоймовірно, що така кількість може викликати симптоми непереносимості лактози. Інтеленс не можна призначати пацієнтам з уродженою непереносимістю галактози, лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози.

Вплив на керування автомобілем та роботу з механізмами

В даний час немає даних про те, що Інтеленс може мати негативний вплив на ці функції. Проте, слід враховувати профіль побічних ефектів препарату.

Условия хранения
При температурі не вище 30 ° С, в оригінальній упаковці.

Срок годности
24 мес.