Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Антиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ. Протеаза ВИЧ специфически расщепляет вирусные белки-предшественники в инфицированных клетках, что является важнейшим этапом образования окончательно сформированных вирусных частиц. Вирусные белки-предшественники содержат участок расщепления, который распознается только протеазой ВИЧ и близкородственными вирусными протеазами.

Саквинавир - пептидоподобный структурный миметик этих участков расщепления, его молекула точно соответствует активным участкам протеазы ВИЧ- 1 и ВИЧ-2. In vitro саквинавир действует как обратимый и селективный ингибитор указанных протеаз, а его сродство к протеазам человека примерно в 50 000 раз ниже. Активен в наномолярных концентрациях.

В отличие от нуклеозидных аналогов (зидовудина), саквинавир действует непосредственно на фермент-мишень вируса и не нуждается в метаболической активации. Это расширяет спектр его действия и на клетки, находящиеся в покое. Саквинавир активен в наномолярных концентрациях в клетках лимфобластного и моноцитарного рядов и в первичных культурах лимфоцитов и моноцитов, инфицированных лабораторным штаммом ВИЧ-1.

Саквинавир оказывает добавочное синергидное действие на ВИЧ-1 в двойных и тройных комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (зидовудин, зальцитабин, диданозин, ламивудин, ставудин и невирапин) и с лопинавиром без усиления цитотоксичности.

Генотипический анализ изолятов показал, что с резистентностью к саквинавиру стойко были связаны мутации гена протеазы в положениях 48 (замещение глицина на валин, G48V) и 90 (замещение лейцина на метионин, L90M). Мутация 48V снижает способность ВИЧ-1 к репликации. Другие мутации, возникающие вследствие замещений в положении 48 и/или 90, наблюдались с меньшей частотой. Общая частота генотипической резистентности протеазы к саквинавиру после 48 недель лечения в комбинации с нуклеозидными аналогами (зальцитабин и/или зидовудин) составила 38%.

Перекрестная резистентность между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку ферменты-мишени этих препаратов различны. Устойчивые к зидовудину изоляты ВИЧ оказались чувствительными к саквинавиру, и наоборот, изоляты, устойчивые к саквинавиру, чувствительны к зидовудину. При терапии саквинавиром выявлен характерный и стабильный вид мутаций.

Эффективность.Терапия саквинавиром в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза/сут) и двумя нуклеозидными или ненуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных пациентов со средним исходным числом CD4 - 272 клеток/ мкл и средней исходной концентрацией ВИЧ РНК в плазме - 4.0 log10 копий/мл приводит к длительному снижению вирусной нагрузки и увеличению числа CD4 клеток, сохранявшимся на протяжении 48 недель. Падение вирусной нагрузки до уровня ниже предела определения (<400 копий/мл) через 48 недель отмечается у 69-73% больных. Среднее увеличение числа CD4 клеток при лечении саквинавиром в комбинации с ритонавиром достигает 110 клеток/мкл.

Показания к применению
— в составе комбинированной терапии с ритонавиром и другими антиретровирусными средствами для лечения взрослых ВИЧ-1-инфицированных пациентов.

Форма выпуска
капсули 200 мг; флакон (флакончик) 270, коробка (коробочка) 1;

Склад

1 тверда желатинова капсула містить саквінавіру 200 мг; у флаконі 270 шт., в коробці 1 флакон.

Фармакодинамика
Не дає перехресної резистентності з інгібіторами зворотньої транскриптази.

Фармакокинетика
Ступінь всмоктування зростає при прийомі після їди, як і Cmax (з 3 до 35,5 нг / мл) і час її досягнення - з 2,4 до 3,8 год. Абсолютна біодоступність (в присутності їжі) - 4%. Розподіляється по тканинах, має високу ступінь (98%) звязування з білками. Піддається печінковому метаболізму.

Більше 96% препарату, введеного в / в, зявляється в калі протягом 48 год, 4% виводиться через нирки. Середнє перебування препарату в організмі - 7 год.

Использование во время беременности
З великою обережністю застосовують при вагітності. Годування груддю під час лікування необхідно припинити.

Противопоказания к применению
Гіперчутливість, дитячий вік (до 13 років).

Побочные действия
Нудота, дискомфорт, біль у животі, діарея, рідше - головний біль, запаморочення, оніміння кінцівок, болі в кістках і мязах, біль у мязах, висип, свербіж, виразка слизової оболонки порожнини рота, астенія.

Способ применения и дозы
Внутрішньо, не пізніше, ніж через 2 год після їжі - по 600 мг 3 рази на добу.

Взаимодействия с другими препаратами
Підсилює (взаємно) ефект інгібіторів зворотної транскриптази (зидовудину, зальцитабін, диданозину). Кетоконазол збільшує, а рифампіцин та ін. індуктори печінкових ферментів (рифабутин, фенітоїн, карбамазепін) знижують плазмові концентрації. Підвищує концентрацію в плазмі кліндаміцина, терфенадину, БКК (в т.ч. ніфедипіну).

Меры предосторожности при приеме
З обережністю призначають пацієнтам з ураженням печінки і нирок.

Условия хранения
Список Б.: При кімнатній температурі.

Срок годности
36 мес.