Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Механизм действия. Палиперидон — это центрально действующий антагонист дофаминовых D2-рецепторов, обладающий также высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Кроме того, палиперидон является антагонистом альфа1- и альфа2-адренергических рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также бета1- и бета2-адренергическим рецепторам. Фармакологическая активность (+)- и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотики (нейролептики).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении.

Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания и число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

Показания к применению
- шизофрения, в т.ч. в фазе обострения;

- профилактика обострений шизофрении.

Форма выпуска
таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 3 мг; блістер 7, пачка картонна 4;

таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 3 мг; блістер 7, пачка картонна 8;

таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 3 мг; флакон (флакончик) поліетиленовий 30, пачка картонна 1;

таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 6 мг; блістер 7, пачка картонна 4;

таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 6 мг; блістер 7, пачка картонна 8;

таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 6 мг; флакон (флакончик) поліетиленовий 30, пачка картонна 1;

таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 9 мг; блістер 7, пачка картонна 4;

таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 9 мг; блістер 7, пачка картонна 8;

таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 9 мг; флакон (флакончик) поліетиленовий 30, пачка картонна 1;

таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 12 мг; блістер 7, пачка картонна 4;

таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 12 мг; блістер 7, пачка картонна 8;

таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 12 мг; флакон (флакончик) поліетиленовий 30, пачка картонна 1;

Склад

Таблетки пролонгованої дії, вкриті оболонкою 1 табл.
паліперидон 3 мг
допоміжні речовини: макрогол 200К; макрогол 7000К; натрію хлорид; повідон (К29-32); гіетіллоза; кислотастеаринова; бутилгідрокситолуол; заліза оксид червоний; заліза оксид жовтий; макрогол 3350; целюлози ацетат (398-10); барвник білий (гіпромелоза, титану діоксид, лактози моногідрат, триацетин); карнаубський віск
в блістері 7 шт.; в пачці картонній 4 або 8 блістерів або у флаконі ПЕ 30 шт.; в пачці картонній 1 флакон.

Таблетки пролонгованої дії, вкриті оболонкою 1 табл.
паліперидон 6 мг
допоміжні речовини: макрогол 200К; макрогол 7000К; натрію хлорид; повідон (К29-32); гіетіллоза; кислотастеаринова; бутилгідрокситолуол; заліза оксид червоний; макрогол 3350; целюлози ацетат (398-10); барвник бежевий (гіпромелоза, титану діоксид, поліетиленгліколь 400, заліза оксид жовтий, заліза оксид червоний); карнаубський віск
в блістері 7 шт.; в пачці картонній 4 або 8 блістерів або у флаконі ПЕ 30 шт.; в пачці картонній 1 флакон.

Таблетки пролонгованої дії, вкриті оболонкою 1 табл.
паліперидон 9 мг
допоміжні речовини: макрогол 200К; макрогол 7000К; натрію хлорид; повідон (К29-32); гіетіллоза; кислотастеаринова; бутилгідрокситолуол; заліза оксид чорний; заліза оксид червоний; макрогол 3350; целюлози ацетат (398-10); барвник рожевий (гіпромелоза, титану діоксид, поліетиленгліколь 400, заліза оксид червоний); карнаубський віск
в блістері 7 шт.; в пачці картонній 4 або 8 блістерів або у флаконі ПЕ 30 шт.; в пачці картонній 1 флакон.

Таблетки пролонгованої дії, вкриті оболонкою 1 табл.
паліперидон 12 мг
допоміжні речовини: макрогол 200К; макрогол 7000К; натрію хлорид; повідон (К29-32); гіетіллоза; кислотастеаринова; бутилгідрокситолуол; заліза оксид червоний; заліза оксид жовтий; макрогол 3350; целюлози ацетат (398-10); барвник темно-жовтий (гіпромелоза, титану діоксид, поліетиленгліколь 400, заліза оксид жовтий); карнаубський віск
в блістері 7 шт.; в пачці картонній 4 або 8 блістерів або у флаконі ПЕ 30 шт.; в пачці картонній 1 флакон.

Напис на таблетках всіх дозувань проведена чорнилом водорозчинними чорними;

Склад чорнила - гіпромелоза; заліза оксид чорний, вода очищена, ізопропанол, пропіленгліколь.

Фармакодинамика
Механізм дії

Паліперидон - це центрально діючий антагоніст дофамінових D2-рецепторів, що володіє також високим антагонізмом відносно серотонінових 5-НТ 2-рецепторів.

Крім того, паліперидон є антагоністом альфа 1-і альфа2-адренергічних рецепторів і Н1-гістамінових рецепторів. Паліперидон не володіє афінітетом до холінергічних, мускаринових, а також бета1- і бета2-адренергічних рецепторів. Фармакологічна активність (+) - і (-) - енантіомерів паліперидону однакова в якісному і кількісному відносинах.

Антипсихотична дія обумовлена блокадою D2-дофамінергічних рецепторів мезолімбічної і мезокортикальної системи. Викликає менше придушення моторної активності і меншою мірою індукує каталепсію, ніж класичні нейролептики (нейролептики).

Збалансований центральний антагонізм до серотоніну і дофаміну може зменшувати схильність до екстрапірамідних побічних дій і розширювати терапевтичний вплив препарату з охопленням негативних і продуктивних симптомів шизофренії.

Паліперидон впливає на структуру сну: зменшує латентний період до засипання і число пробуджень після засипання, збільшує загальну тривалість сну, збільшує час сну і підвищує індекс якості сну. Надає протиблювотну дію, може викликати збільшення концентрації пролактину в плазмі крові.

Фармакокинетика
Фармакокінетичні характеристики паліперидону після прийому всередину пропорційні прийнятій дозі в рекомендованому терапевтичному діапазоні (3-12 мг 1 раз на добу).

Абсорбція

Після прийому однієї дози препарату рівні паліперидону в плазмі стабільно зростали, і Cmax досягалася через 24 годин. У більшості пацієнтів стаціонарні концентрації паліперидону досягалися після 4-5 днів прийому препарату 1 раз на добу.

Особливості вивільнення лікарської субстанції з Інвегі забезпечували менші флуктуації Cmax і Cmin ніж ті, які спостерігаються при використанні звичайних лікарських форм.

Після прийому таблеток паліперидону відбувається взаємне перетворення (+) і (-) енантіомерів, і співвідношення AUC (+) / AUC (-) в стаціонарному стані становить приблизно 1,6.

Абсолютна біодоступність паліперидону після перорального прийому становить 28%.

Після одноразового прийому паліперидону в дозі 15 мг у вигляді таблетки пролонгованого вивільнення разом з жирною висококалорійною їжею Cmax і AUC збільшилися, в середньому, на 42-60 і 46-54% відповідно щодо цих же показників при прийомі таблетки натщесерце.

Таким чином, наявність або відсутність в шлунку їжі під час прийому паліперидону може змінювати концентрацію паліперидону в плазмі.

Розподіл

Паліперидон швидко розподіляється в тканинах і рідинах організму. Уявний обєм розподілу - 487 л. Ступінь звязування з білками плазми становить 74%. Паліперидон звязується переважно з альфа 1 кислим глікопротеїном і альбуміном.

Біотрансформація та елімінація

Через 1 тиждень після прийому 1 стандартної таблетки, яка мала 1 мг паліперидону, 59% дози виділилося з сечею в незміненому вигляді; це свідчить про те, що паліперидон не береться інтенсивному метаболізму в печінці.

Близько 80% препарату було виявлено в сечі та приблизно 11% - у калі. Відомі чотири шляхи метаболізму паліперидону in vivo, жоден з яких не охоплює більше 6,5% дози: деалкілування, гідроксилювання, дегідрування та розщеплення бензізоксазола.

Дослідження in vitro показали, що ізоферменти CYP2D6 і CYP3A4 цитохрому Р450 можуть грати певну роль в метаболізмі паліперидону, однак доказів того, що вони відіграють важливу роль в метаболізмі паліперидону in vivo, отримати не вдалося.

Незважаючи на те що в загальній популяції швидкість метаболізму субстратів CYP2D6 істотно варіює, популяційні фармакокінетичні дослідження не виявили суттєвих відмінностей удаваного кліренсу паліперидону після прийому препарату між швидкими і повільними метаболізаторами субстратів CYP2D6. Дослідження in vitro з використанням мікросомальних препаратів гетерологічних систем показали, що ізоферменти CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A5 не беруть участь у метаболізмі паліперидону.

Кінцевий Т1 / 2 паліперидону складає близько 23 год.

Особливі групи

Пацієнти з порушеннями функції печінки. У пацієнтів з порушеннями функції печінки немає необхідності знижувати дозу паліперидону, оскільки останній не піддається інтенсивному метаболізму в печінці. Дослідження, в якому брали участь пацієнти з помірним порушенням функції печінки (клас «В» за класифікацією Child-Pugh), показало, що у цих пацієнтів концентрації вільного паліперидону в плазмі були подібні до таких у здорових людей.

Застосування препарату Інвега® у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки не вивчалося.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Дозу паліперидону необхідно знижувати у пацієнтів з помірним і тяжким порушенням функції нирок.

Екскрецію паліперидону вивчали у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок. Було встановлено, що елімінація паліперидону знижувалася в міру зменшення Cl креатиніну.

Загальний кліренс паліперидону був знижений на 32% у пацієнтів з легкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну - від 50 до <80 мл / хв), на 64% - у пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок (Cl креатиніну - від 30 до <50 мл / хв) і на 71% - у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну - <30 мл / хв).

Середній кінцевий Т1 / 2 паліперидону у пацієнтів з легкими, помірними і тяжкими порушеннями функції нирок склав 24, 40 і 51 годин відповідно; у людей з нормальною функцією нирок (Cl креатиніну - ≥80 мл / хв) цей показник дорівнював 23 год.

Літні пацієнти

Не рекомендується змінювати дозу паліперидону в залежності від віку пацієнта. Фармакокінетичне дослідження, в якому брали участь літні пацієнти (вік - 65 років і старше, n = 26) показали, що здається кліренс паліперидону в стаціонарному стані після прийому Інвегі в цій групі був на 20% нижче, ніж у дорослих пацієнтів (18-45 років, n = 28). Разом з тим, після внесення поправки на вікове зниження Cl креатиніну, популяційний аналіз не виявив впливу віку хворих на шизофренію на фармакокінетику паліперидону.

Діти і підлітки

Безпека і ефективність паліперидону у пацієнтів молодше 18 років не вивчалася.

Расова приналежність

Немає необхідності змінювати дозу паліперидону в залежності від расової приналежності пацієнта.

Популяційний аналіз не виявив впливу расової приналежності на фармакокінетику паліперидону після прийому препарату.

Стать

Рекомендовані дози паліперидону однакові для чоловіків і жінок. Уявний кліренс паліперидону після прийому препарату у жінок приблизно на 19% нижче, ніж у чоловіків. Ця різниця обумовлена ​​в основному відмінностями в безжировому компоненті маси тіла і Cl креатиніну між чоловіками і жінками, оскільки популяційні дослідження, після внесення поправки на безжирову компоненту маси тіла і Cl креатиніну, не виявили клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці паліперидону у чоловіків і жінок, що приймали препарат.

Куріння

Не рекомендується змінювати дози паліперидону у курців. Дослідження in vitro з використанням печінкових ферментів людини показали, що паліперидон не є субстратом CYP1A2, і тому куріння не повинно впливати на фармакокінетику паліперидону. У згоді з результатами досліджень in vitro, популяційні дослідження не виявили відмінностей у фармакокінетиці паліперидону між курцями та людьми, які не курять.

Использование во время беременности
В даний час немає даних про безпеку паліперидону для вагітних жінок і внутрішньоутробного розвитку плоду. Препарат не слід призначати вагітним жінкам крім тих випадків, коли це абсолютно необхідно з клінічної точки зору. Вплив паліперидону на родову діяльність жінок не відомо.

Застосування антипсихотичних препаратів під час останнього триместру вагітності супроводжувалося оборотними екстрапірамідними симптомами у новонароджених.

Лактація

Паліперидон проникає в грудне молоко, в звязку з цим препарат не слід призначати в період лактації.

Противопоказания к применению
Гіперчутливість до паліперидону, рисперидон, а також до будь-якої допоміжної інгредієнта препарату.

З обережністю

Судомні стани в анамнезі і захворювання, що знижують поріг судомної готовності. Як і інші антипсихотики, паліперидон слід з обережністю застосовувати у пацієнтів, що мають в анамнезі судомні напади або інші захворювання, що знижують поріг судомної готовності.

Дисфагія і звуження просвіту шлунково-кишкового тракту (можливість обструкції). Таблетки Інвега® не деформуються і майже не змінюють свою форму в шлунково-кишковому тракті, і тому їх не слід призначати пацієнтам з сильним звуженням просвіту шлунково-кишкового тракту (патологічним або ятрогенним), а також пацієнтам, які страждають дисфагией або яким важко ковтати таблетки.

Є поодинокі повідомлення про симптоми обструкції шлунково-кишкового тракту, повязаних з прийомом всередину недеформівних лікарських форм з контрольованим вивільненням активної субстанції. Паліперидон теж відноситься до таких лікарських форм, і тому його можна призначати тільки тим пацієнтам, які можуть ковтати таблетки цілими.

Літні пацієнти з деменцією

Ефективність та безпечність паліперидону не оцінювались у літніх пацієнтів з деменцією.

Мета-аналіз 17 плацебо-контрольованих досліджень показав, що у літніх пацієнтів з деменцією, які отримували такі атипові антипсихотичні препарати, як рисперидон, арипіпразол, оланзапін і кветіапін, спостерігався більш високий рівень смертності в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо.

Плацебо-контрольовані дослідження, в яких брали участь літні пацієнти з деменцією, продемонстрували підвищену частоту цереброваскулярних небажаних ефектів (інсульти та транзиторні ішемічні атаки), в т.ч. зі смертельними наслідками, у пацієнтів, які отримували деякі атипові антипсихотичні препарати (в т.ч. рисперидон, арипіпразол і оланзапін), в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо.

При хворобі Паркінсона і деменції з тільцями Леві. Лікарі повинні уважно зважувати можливі ризики і потенційну користь при призначенні антипсихотичних препаратів, включаючи паліперидон, пацієнтам, що страждають на хворобу Паркінсона або деменцією з тільцями Леві, оскільки у таких пацієнтів може бути збільшений ризик розвитку злоякісного нейролептичного синдрому або підвищена чутливість до антипсихотичних препаратів. Прояви цієї підвищеної чутливості включають, крім екстрапірамідних симптомів, сплутаність свідомості, притуплення реакцій і постуральна гіпотензія з частими падіннями.

Побочные действия
Найчастішими небажаними ефектами паліперидону в клінічних дослідженнях були: головний біль, тахікардія, акатизія, синусова тахікардія, екстрапірамідні симптоми, сонливість, запаморочення, седація, тремор, артеріальна гіпертензія, дистонія, ортостатична гіпотензія та сухість у роті.

До дозозалежним небажаних ефектів відносились: збільшення маси тіла, головний біль, гіперсалівація, блювання, дискінезія, акатизія, дистонія, екстрапірамідні симптоми, артеріальна гіпертензія і паркінсонізм.

Нижче вказані небажані ефекти, що спостерігалися у пацієнтів, з частотою, класифікованої в такий спосіб: дуже часто - ≥10%; часто - ≥1% і <10%; нечасто - ≥0,1% і <1%; рідко - ≥0,01% і <0,1% і дуже рідко - <0,01%.

З боку імунної системи: нечасто - анафілактична реакція.

Метаболічні порушення: нечасто - підвищений апетит.

Психічні розлади: нечасто - «страшні» сновидіння.

Порушення з боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - акатизія, запаморочення, дистонія, екстрапірамідні симптоми, артеріальна гіпертензія, паркінсонізм, седативний ефект, сонливість, тремор; нечасто - постуральне запаморочення, дискінезія, великий епілептичний напад, непритомність.

Очні порушення: нечасто - мимовільні обертання очного яблука.

Порушення з боку серцево-судинної системи: часто - тахікардія (в т.ч. синусова), AV блокада I ступеня, блокада ніжок пучка Гіса, ортостатична гіпотензія; нечасто - брадикардія, серцебиття, синусова аритмія, гіпотензія, ішемія.

Шлунково-кишкові порушення: часто - біль у верхньому відділі живота, сухість у роті, гіперсалівація, блювання.

Порушення з боку кістково-мязової системи та сполучної тканини: нечасто - мязова ригідність.

Порушення з боку репродуктивної системи і молочних залоз: нечасто - аменорея, галакторея, виділення із сосків, еректильна дисфункція, гінекомастія, зміни менструального циклу.

Інші: часто - астенічні розлади; нечасто - периферичні набряки, зміни на ЕКГ, збільшення маси тіла.

Лабораторні тести: підвищення рівня сироваткового пролактину.

Способ применения и дозы
Всередину, вранці, незалежно від прийому їжі, ковтаючи цілими, запиваючи рідиною, не розжовуючи, не розділяючи на частини, не подрібнюючи. Рекомендована доза становить 6 мг один раз на добу.

Поступове підвищення початкової дози не потрібна. У деяких пацієнтів терапевтичний ефект викликають нижчі або вищі дози в межах рекомендованого діапазону 3-12 мг 1 раз на добу. Якщо збільшення дози необхідно, рекомендується підвищувати дозу на 3 мг на добу з інтервалом більше 5 діб.

Пацієнти з порушеннями функції печінки. У пацієнтів зі слабкою або середнім ступенем порушення функції печінки зниження дози не потрібно. Застосування препарату у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки не вивчалося.

Пацієнти з порушеннями функції нирок. Для пацієнтів з легким порушенням функції нирок (Cl креатиніну - ≥50, але <80 мл / хв) рекомендована початкова доза становить 3 мг 1 раз на добу. Ця доза може бути збільшена до 6 мг 1 раз на добу. Змінювати дозу при наявності показань слід після оцінки стану пацієнта і з урахуванням індивідуальної переносимості препарату.

Для пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок (Cl креатиніну - ≥10, але <50 мл / хв) рекомендована доза препарату становить 3 мг 1 раз на добу.

Застосування Інвега® у пацієнтів з Cl креатиніну <10 мл / хв не вивчалося, в звязку з чим не рекомендується призначати препарат цій категорії хворих.

Літні пацієнти

Для літніх пацієнтів з нормальною функцією нирок (Cl креатиніну - ≥80 мл / хв) рекомендуються ті ж дози препарату, що і для дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок. Разом з тим, у літніх пацієнтів функція нирок може бути знижена, і в цьому випадку дозу препарату слід підбирати відповідно до функцією нирок у конкретного пацієнта (див. Розділ «Пацієнти з порушеннями функції нирок»).

Особливі групи пацієнтів

Не рекомендується змінювати дозу паліперидону в залежності від статі, віку і від того, курить пацієнт чи ні.

Переклад пацієнтів на лікування іншими антипсихотичними препаратами. В даний час немає систематично зібраних даних про переведення пацієнтів з лікування паліперидон на лікування іншими антипсихотичними препаратами.

Фармакодинаміка і фармакокінетика у різних антипсихотичних препаратів неоднакова, і тому лікарі повинні уважно стежити за станом пацієнтів при переведенні їх з одного антипсихотичного препарату на інший.

Передозировка
Симптоми: в цілому, обєктивні і субєктивні симптоми передозування паліперидону є посилені фармакологічні ефекти цього ЛЗ, тобто сонливість і седацію, тахікардію і гіпотензію, подовження інтервалу QT і екстрапірамідні симптоми. При гострому передозуванні необхідно враховувати можливість токсичної дії декількох препаратів.

Лікування: при оцінці терапевтичних потреб пацієнта та ефективності купірування передозування необхідно памятати про те, що Інвега® є препаратом з пролонгованим вивільненням лікарської субстанції. Специфічного антидоту паліперидону не існує. Необхідно здійснювати загальноприйняті підтримують заходи.

Слід забезпечувати і підтримувати хорошу прохідність дихальних шляхів, а також адекватну оксигенацію і вентиляцію. Необхідно відразу ж організувати моніторинг серцево-судинної діяльності (ЕКГ-моніторинг з метою виявлення можливих аритмій).

Гіпотензію і колаптоїдний стан купіруют в / в введенням рідини і / або симпатоміметиків. У певних ситуаціях показано промивання шлунка (після інтубації, якщо пацієнт знаходиться в несвідомому стані), введення активованого вугілля та проносних засобів.

При виникненні тяжких екстрапірамідних симптомів необхідно вводити антихолінергічні препарати.

Спостереження за станом пацієнта і моніторинг основних фізіологічних функцій необхідно продовжувати до повного усунення наслідків передозування.

Взаимодействия с другими препаратами
Слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні паліперидону з препаратами, які подовжують інтервал QT.

Вплив паліперидону на інші препарати

Паліперидон, швидше за все, не бере участі в клінічно значущих фармакокінетичних взаємодіях з препаратами, які метаболізуються ізоферментами системи цитохрому Р450. Дослідження in vitro з використанням мікросом печінки людини показали, що паліперидон не викликає істотного пригнічення біоперетворення препаратів, які метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.

Тому немає підстав припускати, що паліперидон буде інгібувати в клінічно значущому ступені кліренс препаратів, які метаболізуються зазначеними ферментами. Крім того, паліперидон, швидше за все, не індукує ферменти.

У високих концентраціях паліперидон є слабким інгібітором P-глікопротеїну. Дані in vivo відсутні, клінічна значущість невідома.

З огляду на той факт, що паліперидон діє переважно на центральну нервову систему, його слід з обережністю використовувати в комбінаціях з іншими препаратами центральної дії і з алкоголем. Паліперидон може нейтралізувати дію леводопи та інших агоністів допаміну.

Внаслідок здатності паліперидону викликати ортостатичну гіпотензію може виникати адитивний ефект при використанні препарату одночасно з іншими препаратами, що викликають ортостатичну гіпотензію.

Вплив інших препаратів на паліперидон

Паліперидон не є субстратом ізоферментів CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 та CYP3А5. Це свідчить про низьку ймовірність його взаємодії з інгібіторами або індукторами зазначених ферментів.

Дослідження in vitro виявили мінімальну участь ізоферментів CYP2D6 і CYP3А4 в метаболізмі паліперидону, разом з тим, немає доказів того, що ці ізоферменти відіграють важливу роль в метаболізмі паліперидону in vitro або in vivo.

Дослідження in vitro показали, що паліперидон є субстратом P-глікопротеїну.

Паліперидон обмежено метаболізується CYP2D6 (див. «Фармакокінетика»). У дослідженні на дорослих добровольцях взаємодії паліперидону з пароксетином, потенційним інгібітором CYP2D6, не спостерігалося клінічно значущої зміни фармакокінетики паліперидону.

Спільне застосування паліперидону з 200 мг карбамазепіну 2 рази на добу викликало зменшення Сmax і AUC паліперидону приблизно на 37%. Дане зменшення викликано збільшенням кліренсу паліперидону на 35% в результаті індукції карбамазепином ниркового P-глікопротеїну. Невелике зменшення кількості препарату, виділення незміненого, дозволяє припустити, що при спільному застосуванні карбамазепін має лише незначний вплив на CYP-обумовлений метаболізм або біодоступність паліперидону. При призначенні карбамазепіну доза паліперидону повинна бути переоцінена і збільшена при необхідності. І навпаки, при відміні карбамазепіну доза паліперидону повинна бути переоцінена і зменшена при необхідності.

Паліперидон, що є катіоном при фізіологічних значеннях рН, виводиться головним чином у незміненому вигляді нирками; при цьому близько половини екскреції припадає на частку фільтрації і близько половини - на частку активної секреції. Застосування паліперидону одночасно з триметопримом, який, як відомо, пригнічує активний нирковий транспорт катіонних препаратів, не впливало на фармакокінетику паліперидону.

Одночасне використання паліперидону та рисперидону не було предметом наукових досліджень.

Паліперидон є активним метаболітом рисперидону, і тому при одночасному використанні паліперидону та рисперидону можливе підвищення рівнів паліперидону в крові.

Особые указания при приеме
Злоякісний нейролептичний синдром

Відомо, що антипсихотичні препарати, включаючи паліперидон, можуть викликати злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), який характеризується гіпертермією, ригідністю мязів, нестабільністю функції автономної нервової системи, пригніченням свідомості, а також підвищенням в сироватці концентрацій креатинфосфокінази. У пацієнтів з ЗНС можуть виникати також міоглобінурія (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність.

При виникненні у пацієнта обєктивних чи субєктивних симптомів ЗНС слід негайно відмінити всі антипсихотичні препарати, включаючи паліперидон.

Пізня дискінезія

Препарати, що володіють властивостями антагоністів дофамінових рецепторів, можуть викликати пізню дискінезію, яка характеризується ритмічними мимовільними рухами, переважно язика і / або мімічної мускулатури. При виникненні у пацієнта обєктивних чи субєктивних симптомів, що вказують на пізню дискінезію, потрібно розглянути доцільність відміни всіх антипсихотичних препаратів, включаючи паліперидон.

Подовження інтервалу QT

Як і для інших антипсихотичних засобів, слід дотримуватися обережності при призначенні паліперидону пацієнтам з серцевими аритміями в анамнезі, вродженим подовженням інтервалу QT і спільному застосуванні з препаратами, які подовжують інтервал QT.

Гіперглікемія

У клінічних дослідженнях паліперидону зрідка спостерігалися небажані ефекти, повязані з обміном глюкози. Рекомендується здійснювати відповідний моніторинг у хворих на цукровий діабет, а також у пацієнтів, які мають фактори ризику розвитку цукрового діабету (див. «Побічні дії»).

Ортостатична гіпотензія

Паліперидон володіє активністю альфа-адреноблокаторів, і тому може викликати у деяких пацієнтів ортостатичну гіпотензію.

Паліперидон необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (наприклад серцева недостатність, інфаркт або ішемія міокарда, порушення провідності серцевого мяза), цереброваскулярні захворювання, а також при станах, що сприяють гіпотензії (наприклад, зневоднення, гіповолемія і терапія антигіпертензивними препаратами).

Регуляція температури тіла

Антипсихотичним препаратам приписується такий небажаний ефект, як порушення здатності організму регулювати температуру. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні паліперидону пацієнтам зі станами, які можуть сприяти підвищенню внутрішньої температури тіла, до яких відносяться інтенсивне фізичне навантаження, вплив високих зовнішніх температур, одночасне використання препаратів з антихолінергічною активністю або зневоднення.

Протиблювотний ефект

У доклінічних дослідженнях було виявлено протиблювотний ефект паліперидону. Цей ефект, в разі його виникнення у людей, може маскувати обєктивні й субєктивні симптоми передозування деяких препаратів, а також такі захворювання, як непрохідність кишечника, синдром Рейє і пухлини головного мозку.

Пріапізм

Препарати, здатні блокувати альфа-адренергічні ефекти, можуть викликати пріапізм. У клінічних випробуваннях паліперидону випадки пріапізму не спостерігалися, однак паліперидон володіє зазначеною фармакологічною активністю, і тому при лікуванні не можна повністю виключити ризик виникнення пріапізму.

Таблетки Інвега® виробляються з використанням технології осмотичного вивільнення лікарської субстанції, при якій осмотичний тиск забезпечує вивільнення паліперидону з контрольованою швидкістю.

Система, що зовні нагадує капсуловидну таблетку, складається з осмотично активного тришарового ядра, оточеного проміжною оболонкою і напівпроникною мембраною. Тришарове ядро складається з двох лікарських шарів, що містять лікарську субстанцію і допоміжні речовини, а також з виштовхуючого шару, що містить осмотично активні компоненти.

На куполі лікарських шарів є два випускних отвори, зроблені за допомогою лазера. У шлунково-кишковому тракті кольорова оболонка швидко розчиняється і мембрана просочується водою.

При проникненні води в ядро ​​таблетки гідрофільні полімери ядра таблетки вбирають воду і набухають, перетворюючись в гель, що містить паліперидон, який потім виштовхується через отвори в таблетці. Оболонка таблетки, а також нерозчинні компоненти ядра таблетки, виводяться з організму з випорожненнями. Пацієнти не повинні хвилюватися, якщо помітять у калі щось схоже на таблетку.

Вплив на керування автомобілем та роботу з механізмами

Паліперидон може порушувати діяльність, що вимагає швидкої психічної реакції, тому пацієнтам слід утримуватися від водіння автомобіля і роботи з механізмами доти, поки не буде встановлена ​​їх індивідуальна чутливість до паліперидону.

Условия хранения
При температурі 15-30 ° C.

Срок годности
24 мес.