Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Обладает высоким сродством к дофаминовым D2-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT2A-рецепторам; взаимодействует также с серотониновыми 5-HT2C, 5-HT1A- и 5-HT1D-рецепторами.Обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к H1-гистаминовым и альфа1-адренорецепторам (с чем связывают развитие сонливости и ортостатической гипотензии). Практически не взаимодействует с м-холинорецепторами.

Антипсихотическая активность препарата частично обусловлена блокадой дофаминергических и серотониновых рецепторов.

Серотонинергическую активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT1A-рецепторов обусловливает анксиолитические эффекты. Мощный антагонизм к 5-HT2C-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Степень блокады серотониновых 5-HT2A-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг — 80%, a D2-рецепторов — 50%.

Показания к применению
Шизофрения и психоз (лечение и профилактика обострений).

Форма выпуска
капсулы 20 мг; блистер 10 , пачка картонная 10;

капсулы 20 мг; блистер 10 , пачка картонная 2;

капсулы 20 мг; блистер 10 , пачка картонная 3;

капсулы 20 мг; блистер 10 , пачка картонная 5;

капсулы 20 мг; блистер 10 , пачка картонная 6;

капсулы 20 мг; блистер 14 , пачка картонная 1;

капсулы 20 мг; блистер 14 , пачка картонная 4;

капсулы 20 мг; блистер 7 , пачка картонная 2;

капсулы 20 мг; блистер 7 , пачка картонная 8;

капсулы 40 мг; блистер 10 , пачка картонная 10;

капсулы 40 мг; блистер 10 , пачка картонная 2;

капсулы 40 мг; блистер 10 , пачка картонная 3;

капсулы 40 мг; блистер 10 , пачка картонная 5;

капсулы 40 мг; блистер 10 , пачка картонная 6;

капсулы 40 мг; блистер 14 , пачка картонная 1;

капсулы 40 мг; блистер 14 , пачка картонная 4;

капсулы 40 мг; блистер 7 , пачка картонная 2;

капсулы 40 мг; блистер 7 , пачка картонная 8;

капсулы 60 мг; блистер 10 , пачка картонная 10;

капсулы 60 мг; блистер 10 , пачка картонная 2;

капсулы 60 мг; блистер 10 , пачка картонная 3;

капсулы 60 мг; блистер 10 , пачка картонная 5;

капсулы 60 мг; блистер 10 , пачка картонная 6;

капсулы 60 мг; блистер 14 , пачка картонная 1;

капсулы 60 мг; блистер 14 , пачка картонная 4;

капсулы 60 мг; блистер 7 , пачка картонная 2;

капсулы 60 мг; блистер 7 , пачка картонная 8;

капсулы 80 мг; блистер 10 , пачка картонная 10;

капсулы 80 мг; блистер 10 , пачка картонная 2;

капсулы 80 мг; блистер 10 , пачка картонная 3;

капсулы 80 мг; блистер 10 , пачка картонная 5;

капсулы 80 мг; блистер 10 , пачка картонная 6;

капсулы 80 мг; блистер 14 , пачка картонная 1;

капсулы 80 мг; блистер 14 , пачка картонная 4;

капсулы 80 мг; блистер 7 , пачка картонная 2;

капсулы 80 мг; блистер 7 , пачка картонная 8;

Состав
Капсулы 1 капс.
зипрасидон (в форме гидрохлорида моногидрата) 20 мг 40 мг 60 мг 80 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат
в блистерах 7, 10 или 14 шт.; в пачке картонной 2, 8 (по 7 шт.); 2, 3, 5, 6 или 10 (по 10 шт.); 1 или 4 (по 14 шт.) блистера.

Фармакокинетика
Обладает высоким сродством к дофаминовым D2-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT2A-рецепторам; взаимодействует также с серотониновыми 5-HT2C, 5-HT1A- и 5-HT1D-рецепторами.Обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к H1-гистаминовым и альфа1-адренорецепторам (с чем связывают развитие сонливости и ортостатической гипотензии). Практически не взаимодействует с м-холинорецепторами.

Антипсихотическая активность препарата частично обусловлена блокадой дофаминергических и серотониновых рецепторов.

Серотонинергическую активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT1A-рецепторов обусловливает анксиолитические эффекты. Мощный антагонизм к 5-HT2C-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Степень блокады серотониновых 5-HT2A-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг — 80%, a D2-рецепторов — 50%.

Использование во время беременности
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению
- гиперчувствительность;
- удлинение интервала QT (в т.ч. врожденный синдром удлиненного интервала QT);
- недавно перенесенный инфаркт миокарда;
- декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
- аритмия, требующая приема антиаритмических ЛС Iа и III класса;
- беременность;
- период лактации;
- возраст до 18 лет.

C осторожностью:
- тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует);
- судороги в анамнезе;
- брадикардия;
- нарушение электролитного баланса;
- применение с другими ЛС, удлиняющими интервал QT.

Побочные действия
С частотой <1% — астения, головная боль, запор, сухость во рту, диспепсия, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, психомоторное возбуждение, акатизия, головокружение, дистония, экстрапирамидный синдром, повышение АД, бессонница или сонливость, тремор, нечеткость зрения, судороги.

У 0,4% больных — повышение массы тела (в среднем, на 0,5 кг).

На фоне поддерживающей терапии — гиперпролактинемия (в большинстве случаев обратима без прекращения лечения).

При длительном применении — дискинезия и другие отдаленные экстрапирамидные синдромы.

Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях — постуральная гипотензия, тахикардия, бессонница, кожная сыпь.

Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды. Рекомендуемая доза — 40 мг 2 раза в сутки. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния, увеличивая до максимальной суточной дозы — 160 мг (по 80 мг 2 раза в сутки). При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней.

Коррекции дозы у пожилых людей (65 лет и старше), при почечной недостаточности, у курящих больных не требуется.

У больных с легкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью дозу препарата снижают.

Передозировка
Симптомы: при пероральном приеме препарата в максимальной подтвержденной дозе (3240 мг) у 1 больного проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящее повышение АД (200/95 мм рт. ст.).

Лечение: специфического антидота нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Возможно проведение промывания желудка (после интубации, если больной находится без сознания) и назначение активированного угля в сочетании со слабительными ЛС.

Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте.

Необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействия с другими препаратами
Антиаритмические средства Iа и III класса и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT — риск выраженного его удлинения.

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, no крайней мере в 1000 раз превышают концентрацию препарата, ожидаемую in vivo, что указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и ЛС, метаболизирующимися этими изоферментами.

Не оказывает опосредованного через влияния изофермент CYP2D6 на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Не изменяет фармакокинетику этинилэстрадиола, являющегося субстратом CYP3A4, или ЛС, содержащих прогестерон.

Не влияет на фармакокинетику Li+.

Возможность взаимодействия ЛС с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы маловероятна.

Кетоконазол (400 мг/сут) увеличивает на 35% AUC и Cmax зипрасидона.

Карбамазепин (200 мг 2 раза в сутки) уменьшает AUC и Cmax зипрасидона на 36%.

Циметидин, антациды, содержащие Al3+ и Mg2+, пропранолол, лоразепам не оказывают значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Особые указания при приеме
Зипрасидон вызывает небольшое или умеренное удлинение интервала QT. Если величина интервала QT превышает 500 мс, рекомендуется прекратить лечение.

При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

В клинических исследованиях случаев злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) у больных, получавших зипрасидон, не зарегистрировано. При применении других антипсихотических средств наблюдались случаи ЗНС, являющегося редким, но потенциально летальным осложнением. Клинические проявления ЗНС — гиперпирексия, мышечная ригидность, изменение психического статуса, аритмия, лабильность АД, тахикардия, повышенное потоотделение, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Если у пациента развиваются симптомы, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно появилась гиперпирексия, даже не сопровождаемая возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические ЛС, включая зипрасидон.

Во время лечения зипрасидоном следует избегать приема этанола.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции. При лечении зипрасидоном необходимо прекратить грудное вскармливание.

В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.

Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.

Срок годности
48 мес.