Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Активен в отношении грамположительных кокков (S.aureus), коагулазоотрицательных стафилококков, стрептококков (S.pneumoniae, S.pyogenes — группа А, S.agalactiae — группа B, S.viridans, штаммов A.israelii, B.anthracis, L. monocytogenes), грамотрицательных кокков (N.meningitidis, N.gonorrhoeae, B.catarrhalis), палочек (Bordetella, Brucella spp., Calymmatobacterium granulomatis, Campylobacter spp., F.tularensis, H.influenzae, H.ducreyi, Legionella, P.multocida, Yersinia spp.), штаммов Vibrionaceae (V.cholerae, V.parahaemolyticus), др. микроорганизмов (Helicobacter pylori, Chlamydia spp., Rickettsia spp., Coxiella spp.), спирохет (Borrelia burgdorferi, Leptospira interrogans, Treponema pallidum), Mycobacterium spp., Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, а также простейших (Plasmodium falciparum, Entamoeba histolytica).

Показания к применению
Бактериальные инфекции дыхательных путей и мочеполовой системы, холецистит, тонзиллит, синусит, инфекции кожи и мягких тканей, боррелиоз, гонорея, сифилис; инфекции, вызванные хламидиями, микоплазмами, риккетсиями; бруцеллез, туляремия.

Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; ампула , упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, пачка картонная 1;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; ампула , упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, пачка картонная 1;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; ампула , упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 1;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; ампула , упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 2;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; ампула , пачка картонная 5;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; ампула , пачка картонная 10;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; флакон (флакончик) , упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, пачка картонная 1;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; флакон (флакончик) , упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, пачка картонная 2;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; флакон (флакончик) , упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 1;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; флакон (флакончик) , упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 2;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг; флакон (флакончик) , упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, пачка картонная 1;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг; флакон (флакончик) , упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, пачка картонная 2;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг; флакон (флакончик) , упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 1;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг; флакон (флакончик) , упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 2;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг; флакон (флакончик) , пачка картонная 1;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг; флакон (флакончик) , пачка картонная 5;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг; флакон (флакончик) , пачка картонная 10;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; флакон (флакончик) , пачка картонная 1;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; флакон (флакончик) , пачка картонная 5;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; флакон (флакончик) , пачка картонная 10;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; флакон (флакончик) , упаковка контурная ячейковая 5, коробка (коробочка) картонная 50;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг; флакон (флакончик) , упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, коробка (коробочка) картонная 50;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг; флакон (флакончик) , упаковка контурная ячейковая 5, коробка (коробочка) картонная 50;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг; флакон (флакончик) , упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, коробка (коробочка) картонная 50;

Фармакодинамика
Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.

Высокочувствительны: грамположительные микроорганизмы Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp. и грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Yersinia spp. (ранее Pasteurella spp.), Bacteroides spp., Treponema spp. (в т.ч. штаммы, устойчивые к другим антибиотикам, например к современным пенициллинам и цефалоспоринам).

Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91–96%) и внутриклеточные патогены. Существует перекрестная устойчивость к другим тетрациклинам, а также к пенициллинам.

Фармакокинетика
Абсорбция - быстрая и высокая (около 100 %). Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания кальция.

После перорального приема 200 мг время достижения Cmax – 2.5 ч, Cmax – 2.5 мкг/мл, через 24 ч после приема – 1.25 мкг/мл. Связь с белками плазмы – 80–93%.

Хорошо проникает в органы и ткани; через 30-45 мин после приема внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд. Плохо проникает в спинномозговую жидкость (10-20% от уровня плазмы). Проникает через плацентарный барьер, определяется в материнском молоке.Vd – 0.7 л/кг.

Метаболизируется в печени 30–60 %. T1/2 – 10-16 ч (в основном – 12-14 ч, в среднем – 16.3 ч). При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в ретикулоэндотелиальной системе и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы с кальцием.

Выводится с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, выводится с каловыми массами (20–60%); 40% принятой дозы выделяется почками за 72 ч (из них 20–50% - в неизмененном виде), при тяжелой хронической почечной недостаточности - только 1–5%.

У больных с нарушением функции почек или азотемией важным путем выведения является желудочно-кишечная секреция.

Использование во время беременности
Противопоказано при беременности (возможно образование нерастворимых комплексов с кальцием и отложение доксициклина в костном скелете) и кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA — D.

|||DEFAULT|||
При наличии тяжелой печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).

Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, беременность (особенно II–III триместр), кормление грудью, детский возраст до 8 лет (из-за возможности образования нерастворимых комплексов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов); для в/в введения — миастения.

Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: доброкачественная интракраниальная гипертензия (у взрослых — анорексия, головная боль, рвота, отек диска зрительного нерва, изменение зрения, у детей — выпячивание родничков), токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения, снижение протромбиновой активности.

Способ применения и дозы
Внутрь, у взрослых и детей с массой тела более 45 кг средняя суточная доза – 0.2 г в 1-й день (делится на 2 приема - по 0.1 г 2 раза/сут), далее по 0.1 г/сут.

При хронических инфекциях мочевыделительной системы – 0.2 г/сут на протяжении всего периода терапии.

При лечении гонореи назначают по одной из следующих схем: острый неосложненный уретрит - курсовая доза 0.5 г (1 прием – 0.3 г, последующие 2 - по 0.1 г с интервалом 6 ч) или 0.1 г/сут до полного излечения (у женщин) или по 0.1 г 2 раза в день в течение 7 дней (у мужчин); при осложненных формах гонореи курсовая доза – 0.8 – 0.9 г, которую распределяют на 6 - 7 приемов (0.3 г - 1 прием, затем с интервалом 6 ч на 5-6 последующих).

При лечении сифилиса - по 0.3 г/сут в течение не менее 10 дней.

При неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала, шейки матки и прямой кишки, вызванных Chlamydia trachomatis, назначают по 0.1 г 2 раза/сут в течение не менее 7 дней.

Инфекции мужских половых органов - по 0.1 г 2 раза/сут в течение 4 нед.

Лечение малярии, устойчивой к хлорохину, – 0.2 г/сут в течение 7 дней (в сочетании с шизонтоцидными лекарственными средствами - хинином); профилактика малярии – 0.1 г 1 раз/сут за 1 - 2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 нед после возвращения; детям старше 8 лет – 0.002 г/кг 1 раз/сут.

Диарея путешественников (профилактика) – 0.2 г в 1 день поездки (за 1 прием или по 0.1 г 2 раза/сут), далее по 0.1 г 1 раз/сут в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед).

Лечение лептоспироза – 0.1 г внутрь 2 раза/сут в течение 7 дней; профилактика лептоспироза – 0.2 г 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 0.2 г в конце поездки.

Профилактика инфекций после медицинского аборта – 0.1 г за 1 ч до аборта и 0.2 г - через 30 мин после.

Максимальные суточные дозы для взрослых - до 0.3 г/сут или до0.6 г/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях.

У детей 9-12 лет с массой тела до 45 кг средняя суточная доза – 0.004 г/кг в 1 день, далее - по 0.002 г/кг/сут (в 1-2 приема). При тяжелом течении инфекций назначается каждые 12 ч по 0.004 г/кг.

При наличии тяжелой печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).

Взаимодействия с другими препаратами
Абсорбцию снижают антациды, содержащие алюминий, магний, кальций, пища, содержащая кальций (молоко, творог), препараты железа, натрия гидрокарбонат, магнийсодержащие слабительные, колестирамин и колестипол, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч.

В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается.

Снижает надежность контрацепции и повышает частоту кровотечений прорыва на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.

Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др. стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме.

При одновременном использовании метоксифлурана повышается риск развития фатальной нефротоксичности.

Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.

Меры предосторожности при приеме
Для предотвращения раздражающего действия на ЖКТ рекомендуется принимать препарат в дневные часы, с большим количеством жидкости.

Для профилактики развития кандидоза одновременно с доксициклина гидрохлоридом рекомендуется прием нистатина. При развитии суперинфекции применение доксициклина следует прекратить.

Во время лечения доксициклином и в течение 4–5 дней после его окончания противопоказано прямое облучение солнечным светом или УФ лучами (фотосенсибилизация). При длительном применении следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять содержание мочевины в сыворотке. При использовании эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных средств следует применять дополнительные средства контрацепции или изменить способ контрацепции. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, следует учитывать возможность темно-коричневого прокрашивания ткани в микропрепаратах.

Особые указания при приеме
Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей.

В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него.

При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения.

Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микстинфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес.

Назначение в период развития зубов может стать причиной необратимого изменения их цвета.

Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно темно-коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения ее функции.

Условия хранения
Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 20 °C.

Срок годности
24 мес.