Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
При применении комбинированной терапии вилдаглиптин/метформин в суточных дозах 1500–3000 мг метформина и 50 мг вилдаглиптина в течение 1 г наблюдалось статистически значимое стойкое снижение концентрации глюкозы крови (определяемое по уменьшению уровня НbА1с) и увеличение доли больных, у которых снижение уровня НbА1с составило не менее 0,6–0,7% (по сравнению с группой пациентов, продолжавших получать только метформин).

У пациентов, получавших комбинацию вилдаглиптина и метформин, статистически значимого изменения массы тела по сравнению с исходным состоянием не отмечалось. Через 24 нед после начала лечения в группах пациентов, получавших вилдаглиптин в комбинации с метформином, отмечалось снижение сАД и дАД по сравнению с исходным состоянием.

Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями):

- при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином;

- у больных, ранее получающих комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде монопрепаратов.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 500 мг; блистер 10 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 500 мг; блистер 10 пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 500 мг; блистер 10 пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 500 мг; блистер 10 пачка картонная 12;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 500 мг; блистер 10 пачка картонная 18;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 500 мг; блистер 10 пачка картонная 36;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 850 мг; блистер 10 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 850 мг; блистер 10 пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 850 мг; блистер 10 пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 850 мг; блистер 10 пачка картонная 12;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 850 мг; блистер 10 пачка картонная 18;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 850 мг; блистер 10 пачка картонная 36;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 1 г; блистер 10 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 1 г; блистер 10 пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 1 г; блистер 10 пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 1 г; блистер 10 пачка картонная 12;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 1 г; блистер 10 пачка картонная 18;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 1 г; блистер 10 пачка картонная 36.

Фармакодинамика
Галвус Мет является комбинированным пероральным гипогликемическим препаратом, который позволяет более эффективно контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 часов, чем монопрепараты аналогичного действия.

Фармакокинетика
В исследованиях показана биоэквивалентность по показателям AUC и Сmax препарата Галвус Мет в 3 разных дозировках (50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг и 50 мг/1000 мг) и вилдаглиптина и метформина, принятых в соответствующих дозах в виде отдельных таблеток.

Пища не влияет на степень и скорость всасывания вилдаглиптина в составе препарата Галвус Мет. Значения Сmax и AUC метформина в составе препарата Галвус Мет при одновременном приеме с пищей снижались на 26 и 7% соответственно. Кроме того, на фоне приема пищи замедлялось всасывание метформина, что приводило к увеличению Тmax (от 2 до 4 ч). Подобное изменение Сmax и AUC на фоне приема пищи отмечалось и в случае применения метформина в отдельности, однако в последнем случае изменения были менее значительными. Влияние пищи на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина в составе препарата Галвус Мет не отличалось от такового при приеме обоих препаратов в отдельности.

Использование во время беременности
Поскольку достаточных данных по применению препарата Галвус Мет у беременных женщин нет, препарат не следует применять при беременности.

При нарушениях обмена глюкозы у беременных женщин отмечается повышение риска развития врожденных аномалий, а так же частоты неонатальной заболеваемости и смертности. Для нормализации уровня глюкозы крови при беременности рекомендуется монотерапия инсулином.

Поскольку неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин или метформин с грудным молоком у человека, препарат Галвус Мет не следует применять в период лактации.

Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к вилдаглиптину или метформину или любым другим компонентам препарата;

почечная недостаточность или нарушения функции почек (при уровне креатинина сыворотки крови ≥1,5 мг% (>135 мкмол/л) — для мужчин и ≥1,4 мг% (>110 мкмол/л) — для женщин);

острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхолегочные заболевания);

острая и хроническая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, острая сердечно-сосудистая недостаточность (шок), дыхательная недостаточность;

нарушения функции печени;

острый или хронический метаболический ацидоз (включая диабетический кетоацидоз в сочетании с комой или без таковой), диабетический кетоацидоз (должен корректироваться инсулинотерапией), лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);

перед хирургическими операциями, радиоизотопными, рентгенологическими исследованиями с введением контрастных средств — препарат не назначается за 2 сут и в течение 2 сут после их проведения;

беременность;

период лактации;

сахарный диабет 1 типа;

хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;

соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);

пациенты с заболеваниями печени или нарушениями печеночных биохимических показателей — не следует применять препарат, поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактоацидоз, возможно являющийся одним из побочных эффектов метформина.

С осторожностью — рекомендуется применять препараты, содержащие метформин пациентам старше 60 лет, при выполнении тяжелой физической работы в связи с повышенной опасностью развития лактоацидоза.

Побочные действия
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, тремор.

При применении вилдаглиптина в комбинации с метформином в различных дозах гипогликемия отмечалась в 0,9 процентах случаев (для сравнения в группе плацебо в комбинации с метформином - в 0,4 процентах).

Частота нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы на фоне комбинированной терапии вилдаглиптин/метформин составляла 12,9 процентов. При применении метформина подобные нежелательные явления отмечались у 18,1 процентов пациентов.

В группах пациентов, получавших метформин в комбинации с вилдаглиптином, желудочно-кишечные нарушения отмечались с частотой 10-15 процентов, а в группе пациентов, получавших метформин в комбинации с плацебо, — с частотой 18 процентов.

Способ применения и дозы
Внутрь.

Режим дозирования препарата Галвус Мет следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости. При применении препарата Галвус Мет не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу вилдаглиптина — 100 мг.

Рекомендуемую начальную дозу следует подбирать, учитывая уже применявшиеся у пациента схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином. Для уменьшения выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительной системы, характерных для метформина, препарат Галвус Мет принимают во время еды.

Начальная доза препарата Галвус Мет при неэффективности монотерапии вилдаглиптином

Лечение можно начинать с 1 табл. (50 мг/500 мг) 2 раза в сутки, а после оценки терапевтического эффекта дозу можно постепенно увеличивать.

Начальная доза препарата Галвус Мет при неэффективности монотерапии метформином

В зависимости от дозы уже принимаемого метформина, лечение препаратом Галвус Мет можно начинать с 1 табл. (50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг) 2 раза в сутки.

Начальная доза препарата Галвус Мет у больных, ранее получающих комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток

В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, лечение препаратом Галвус Мет следует начинать с таблетки максимально близкой по дозировке к существующему лечению (50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг), и титровать по эффекту.

Пациенты с нарушением функции почек. Препарат не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью или с нарушениями функции почек, при уровне креатинина сыворотки ≥1,5 мг% (>135 мкмол/л) — для мужчин и ≥1,4 мг% (>110 мкмол/л) — для женщин.

Применение у пациентов в возрасте ≥65 лет. Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается снижение функции почек, данной категории больных препарат Галвус Мет назначают в минимальной дозе, обеспечивающей нормализацию уровня глюкозы, только после определения Cl креатинина для подтверждения нормальной функции почек. При применении препарата у больных старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек.

Применение у пациентов в возрасте ≤18 лет. Поскольку безопасность и эффективность препарата Галвус Мет у детей и подростков младше 18 лет не изучена, препарат не рекомендуется применять у данной категории больных.

Передозировка
Симптомы: вилдаглиптин — хорошо переносится при назначении в дозе до 200 мг/сут. При применении препарата в дозе 400 мг/сут могут наблюдаться боли в мышцах, редко — легкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение концентрации липазы (выше ВГН в 2 раза). При увеличении дозы вилдаглиптина до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей, сопровождающихся парестезиями, и повышением концентрации КФК, АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей исчезают после прекращения применения препарата.

Метформин — отмечено несколько случаев передозировки метформина, в т.ч. в результате приема внутрь препарата в количестве более 50 г. При передозировке метформина примерно в 10% случаев наблюдалась гипогликемия (однако ее связь с приемом препарата не установлена). В 32% случаев отмечался лактоацидоз. Ранними симптомами лактоацидоза являются тошнота, рвота, диарея, снижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.

Лечение: вилдаглиптин — выведение препарата из организма с помощью диализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY15I) может быть удален из организма путем гемодиализа.

Метформин — симптоматическое лечение, основываясь на состоянии больного и клинических проявлениях. Выводится из крови с помощью гемодиализа (с клиренсом до 170 мл/мин) без развития гемодинамических нарушений. Таким образом, гемодиализ может применяться для выведения метформина из крови при передозировке препарата.

Взаимодействия с другими препаратами
Вилдаглиптин + Метформин

При одновременном применении вилдаглиптина (100 мг 1 раз в сутки) и метформина (1000 мг 1 раз в сутки) клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между ними отмечено не было. Ни в ходе клинических исследований, ни в ходе широкого клинического применения препарата Галвус Мет у пациентов, получавших другие сопутствующие препараты и вещества, непредвиденных взаимодействий выявлено не было.

Вилдаглиптин

Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов цитохрома Р450, а также не ингибирует и не индуцирует эти ферменты, его взаимодействие с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами Р450. маловероятно. При одновременном применении вилдаглиптин не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5. Клинического значимого взаимодействия вилдаглиптина с препаратами, наиболее часто используемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.

Метформин

Фуросемид увеличивает Сmax и AUC метформина, но не влияет на его почечный Cl. Метформин снижает Сmax и AUC фуросемида и также не влияет на его почечный Сl.

Нифедипин увеличивает всасывание, Сmax и AUC метформина, кроме того, он увеличивает выведение его с мочой. Метформин практически не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина.

Глибенкламид не влияет на фармакокинетические/фармакодинамические параметры метформина. Метформин, в целом, снижает Сmax и AUC глибенкламида, однако величина эффекта сильно варьирует. По этой причине клиническое значение подобного взаимодействия остается неясным.

Органические катионы, например амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин и др., выводящиеся почками путем канальцевой секреции, теоретически могут взаимодействовать с метформином, поскольку они конкурируют за общие системы транспорта почечных канальцев. Так, циметидин увеличивает как концентрацию метформина в плазме/крови, так и его AUC — на 60 и 40% соответственно. Метформин не влияет на фармакокинетические параметры циметидина. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Галвус Мет вместе с препаратами, влияющими на функцию почек или распределение метформина в организме.

Некоторые препараты могут вызывать гипергликемию и способствуют снижению эффективности гипогликемических средств. К подобным препаратам относятся тиазиды и другие диуретики, ГКС, фенотиазины, тиреоидные гормоны, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция и изониазид. При назначении подобных сопутствующих препаратов или, напротив, в случае их отмены рекомендуется тщательно контролировать эффективность метформина (его гипогликемическое действие) и, в случае необходимости, корректировать дозу препарата. Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня содержания глюкозы.

Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг 1 раз в сутки) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем уровня глюкозы.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности.

Назначаемые в виде инъекций бета2-симпатомиметики: повышают гликемию вследствие стимуляции бета2-рецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление гипогликемического действия.

Поскольку при применении метформина у больных с острой алкогольной интоксикацией повышается риск развития лактоацидоза (в особенности, при голодании, истощении или печеночной недостаточности), при лечении препаратом Галвус Мет следует воздерживаться от употребления алкоголя и ЛС, содержащих этиловый спирт.

Особые указания при приеме
У пациентов, получающих инсулин, препарат Галвус Мет не может заменить инсулин.

Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 30 °C.

Срок годности
24 мес.