Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Амоксициллин — это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием микробных ферментов (β-лактамаз) и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты. Клавулановая кислота — это β-лактам, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать β-лактамазы. Клавулановая кислота в препарате Аугментин защищает амоксициллин от разрушающего действия β-лактамаз и расширяет его спектр активности, включая бактерии, обычно резистентные к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Препарат Аугментин оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:

- грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- грамотрицательные аэробы: виды рода Enterobacter**, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*; виды рода Klebsiella*, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis);

Препарат Аугментин оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы (однако клиническая значимость пока неизвестна):

- грамположительные аэробы: Bacillis anthracis*; виды рода Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides; коагулазо-негативные стафилококки* (включая Staphylococcus epidermidis*), Streptococcus agalactiae; другие виды рода Streptococcus, Streptococcus viridans;

- грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium; виды рода Peptococcus; виды рода Peptostreptococcus;

- грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis; виды рода Brucella; Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori; виды рода Legionella, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*; виды рода Salmonella*; виды рода Shigella*; Vibrio cholerae; Yersinia enterocolitica*;

- грамотрицательные анаэробы: виды рода Bacteroides* (включая Bacteroides fragilis); виды рода Fusobacterium*;

- прочие: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Примечание

* некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

** большинство штаммов этих видов бактерий устойчивы к препарату Аугментин in vitro, однако клиническая эффективность препарата была продемонстрирована при лечении инфекций мочевыделительной системы, вызванных данными штаммами.

Показания к применению
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину/клавулановой кислоте микроорганизмами:

инфекции лор-органов, например рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes;

инфекции нижних дыхательных путей, например обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis;

инфекции мочеполового тракта, например цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae;

инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides;

инфекции костей и суставов, например остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus, при необходимости проведения длительной терапии.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции уха, горла и носа), например рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes;

инфекции нижних дыхательных путей, например обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis;

инфекции мочеполового тракта, например цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции в гинекологии, обычно вызываемые штаммами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и штаммами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae;

инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и штаммами рода Bacteroides;

инфекции костей и суставов, например остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus, при необходимости проведения длительной терапии;

другие смешанные инфекции, например септический аборт, акушерский сепсис, интраабдоминальные инфекции.

Инфекции, вызванные чувствительными к незащищенному амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов.

Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг+125 мг; блистер 10 пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 2пачка картонная 1

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг+125 мг; блистер 10 пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 2пачка картонная 1

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 875 мг+125 мг; блистер 7 пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 2пачка картонная 1

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг+125 мг; блистер 7 пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 2пачка картонная 1

Фармакодинамика
Комбинированный антибиотик широкого спектра действия, устойчивый к действию β-лактамаз, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту.

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин подвергается разрушению β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы.

Клавулановая кислота - бета-лактамное соединение, обладает способностью инактивировать широкий спектр β-лактамаз, ферментов, которые обычно продуцируют микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и цефалоспоринам.

Присутствие клавулановой кислоты в составе Аугментина защищает амоксициллин от разрушающего действия β-лактамаз и расширяет спектр его антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Аугментин активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Bacillis anthracis*, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулаза-негативные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (включая Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans); в отношении грамположительных анаэробных микроорганизмов: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Bordetella pertussis, Brucella spp., Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, Klebsiella spp.*, Legionella spp., Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*; в отношении грамотрицательных анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp*. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp.*; в отношении других микроорганизмов: Borrelia burgdorferi, Chlamydiae, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

*- некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазы, что вызывает устойчивость к монотерапии амоксициллином.

Таблетки Аугментина, содержащие 500 мг амоксициллина и 125 мг клавулановой кислоты, представляют собой лекарственную форму с замедленным высвобождением, которая отличается от обычных таблеток другими фармакокинетическими параметрами. Это обеспечивает чувствительность к препарату тех штаммов Streptococcus pneumoniae, у которых резистентность к амоксициллину опосредована пенициллин-связывающими протеинами (пенициллин-резистентные штаммы Streptococcus pneumoniae).

Фармакокинетика
При применении Аугментина концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме одного амоксициллина в эквивалентных дозах.

Всасывание
После приема препарата оба активных вещества быстро абсорбируются из ЖКТ. После приема внутрь Аугментина в дозе 375 мг и 625 мг Cmax амоксициллина в плазме крови составляет 3.7 мг/л и 6.5 мг/л соответственно, клавулановой кислоты - 2.2 мг/л и 2.8 мг/л соответственно. После в/в введения в дозе 1.2 г и 600 мг Cmax амоксициллина в плазме крови составляет 105.4 мкг/мл и 32.2 мкг/мл соответственно, клавулановой кислоты - 28.5 мкг/мл и 10.5 мкг/мл соответственно.

Распределение
После в/в введения Аугментина амоксициллин и клавулановая кислота в терапевтических концентрациях могут быть обнаружены в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих активных веществ определяются также в желчном пузыре, в коже, в тканях брюшной полости, в жировой и мышечной тканях, в синовиальной и перитонеальной жидкостях, в желчи и гнойном отделяемом. Связывание с белками плазмы составляет 25% для клавулановой кислот и 18% для амоксициллина.

Выведение
Основной путь элиминации - почечный. После однократного приема внутрь одной таблетки по 375 мг (250 мг амоксициллина и 125 мг клавулановой кислоты) или 625 мг (500 мг и 125 мг соответственно) приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-60% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выделяется с мочой в неизмененном виде.

Средний T1/2 амоксициллина и клавулановой кислоты после приема Аугментина в дозе 375 мг и 625 мг составляет 1 ч и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 ч и 0.8 ч для клавулановой кислоты соответственно.
Средний T1/2 амоксициллина и клавулановой кислоты после в/в введения Аугментина в дозе 1.2 г и 600 мг составляет 0.9 ч и 1.07 ч для амоксициллина, 0.9 ч и 1.12 ч для клавулановой кислоты соответственно.

Использование во время беременности
Применять Аугментин при беременности не рекомендуется (особенно в I триместре), за исключением случаев крайней необходимости.

Возможно применение Аугментина в период лактации, однако следует принимать во внимание, что следовые концентрации амоксициллина обнаруживаются в грудном молоке.

В экспериментальных исследованиях установлено, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Данных о негативном влиянии препарата на репродуктивную функцию и о вреде для плода нет.

Использование при нарушением функции почек
Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК.

Таблетки 875 мг+125 мг следует применять только у пациентов с КК >30 мл/мин.

В большинстве случаев по возможности следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе:

Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

Взрослым назначают 1 таблетки (500 мг+125 мг) или 2 таблетки (250 мг+125 мг) каждые 24 ч.

Дополнительно назначают 1 дозу во время сеанса диализа и еще 1 дозу в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Таблетки (875 мг+125 мг) следует применять только у пациентов с КК>30 мл/мин.

Детям назначают 15 мг+3.75 мг/кг 1 раз/сутки.

Перед сеансом гемодиализа следует ввести одну дополнительную дозу 15 мг+3.75 мг/кг. Для восстановления концентраций активных ингредиентов Аугментина в крови вторую дополнительную дозу 15 мг+3.75 мг/кг следует ввести после сеанса гемодиализа.

|||DEFAULT|||
При нарушении функции печени лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для проведения коррекции режима дозирования у этой категории пациентов.

Противопоказания к применению
— желтуха или нарушение функции печени на фоне применения Аугментина в анамнезе;

— повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. к пенициллинам и цефалоспоринам).

Не рекомендуется применять Аугментин при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в таких случаях амоксициллин может вызывать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: редко - диспепсия, тошнота, рвота, диарея; описаны отдельные случаи нарушения функции печени, развития гепатита, холестатической желтухи. Имеются единичные сообщения о развитии псевдомембранозного колита.

Аллергические реакции: редко - крапивница, отек Квинке; очень редко - мультиформная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит.
Побочные эффекты, связанные с биологическим действием препарата: редко - кандидоз и другие виды суперинфекции.

Местные реакции: в отдельных случаях возможно развитие флебита в месте инъекции.

Способ применения и дозы
Устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения, локализации инфекции и чувствительности возбудителя. Взрослым и детям старше 12 лет при легком и среднетяжелом течении инфекций назначают по 1 таб. 375 мг 3 раза/сут. При тяжелом течении инфекций разовая доза составляет 1 таб. по 625 мг или 2 таб. по 375 мг 3 раза/сут или 1 таб. по 1 г 2 раза/сут.

Передозировка
Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота выводятся из крови с помощью гемодиализа.

Взаимодействия с другими препаратами
У пациентов, получающих Аугментин, отмечалось удлинение времени кровотечения и протромбинового времени. Применение Аугментина в комбинации с антикоагулянтами требует осторожности.

При совместном применении Аугментин может понижать эффективность пероральных гормональных контрацептивов.

Фармацевтическое взаимодействие
Аугментин менее стабилен в инфузионных растворах, содержащих глюкозу, декстран, бикарбонат.
Аугментин несовместим с продуктами крови и другими жидкостями, содержащими белок (гидролизаты белков, жировые эмульсии для в/в введения).

Аугментин не следует смешивать в одном шприце или капельнице с аминогликозидными антибиотиками, т.к. происходит инактивация последних.

Особые указания при приеме
Перед началом лечения Аугментином необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Аугментином и назначить альтернативную терапию. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Необходимо воздерживаться от применения Аугментина в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кожную сыпь, затрудняющую диагностику.

Длительное лечение Аугментином иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

В целом, Аугментин переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью.

Во время длительной терапии Аугментином рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Аугментин следует осторожно применять у пациентов с нарушениями функции печени.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу Аугментина следует снижать соответственно степени нарушения.

При необходимости парентерального введения больших доз Аугментина пациентам, находящимся на малосолевой диете, следует учитывать количество вводимого натрия.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии Аугментином. Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Аугментин не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

Условия хранения
Препарат следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности
24 мес.