Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Аспигрель - комбинированный препарат, действие которого обусловлено фармакологическими свойствами клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты, входящие в его состав. Клопидогрел селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Он также подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрель приводит к необратимому изменению рецептора АДФ. Итак, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, остаются невосприимчивыми к действию АДФ в течение всего срока их жизни, однако нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Дозозависимое угнетение агрегации тромбоцитов под влиянием клопидогрела наблюдается уже через 2 часа после приема первой дозы Аспигреля, а устойчивое снижение агрегации тромбоцитов наблюдается между 3 и 7 днями приема препарата. Ацетилсалициловая кислота в малых дозах оказывает антиагрегантное действие, в более высоких дозах оказываетс жаропонижающее и противовоспалительное действие. Основным механизмом действия ацетилсалициловой кислоты является необратимая инактивация фермента циклооксигеназы, в результате этого нарушается синтез простагландинов, простациклинов эндотелиальными клетками (в дозах более 300 мг) и тромбоксана А2 в тромбоцитах. Необратимое нарушение синтеза в тромбоцитах тромбоксана A2 приводит антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты. Итак, Аспигрель, который является комбинацией клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты, приводит к выраженному антитромботическому эффекту путем одновременной блокады двух различных путей агрегации тромбоцитов.

Показания к применению
Острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q2, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST), в том числе при проведении коронарных вмешательств;

Длительная вторичная профилактика острого коронарного синдрома после коронарного вмешательства, как со стентированием, так и без него.

Форма выпуска
Капсула № 30, № 100;

Фармакодинамика
Аспигрель - комбинированный препарат, действие которого обусловлено фармакологическими свойствами клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты, входящие в его состав. Клопидогрел селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Он также подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрель приводит к необратимому изменению рецептора АДФ. Итак, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, остаются невосприимчивыми к действию АДФ в течение всего срока их жизни, однако нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Дозозависимое угнетение агрегации тромбоцитов под влиянием клопидогрела наблюдается уже через 2 часа после приема первой дозы Аспигреля, а устойчивое снижение агрегации тромбоцитов наблюдается между 3 и 7 днями приема препарата. Ацетилсалициловая кислота в малых дозах оказывает антиагрегантное действие, в более высоких дозах оказываетс жаропонижающее и противовоспалительное действие. Основным механизмом действия ацетилсалициловой кислоты является необратимая инактивация фермента циклооксигеназы, в результате этого нарушается синтез простагландинов, простациклинов эндотелиальными клетками (в дозах более 300 мг) и тромбоксана А2 в тромбоцитах. Необратимое нарушение синтеза в тромбоцитах тромбоксана A2 приводит антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты. Итак, Аспигрель, который является комбинацией клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты, приводит к выраженному антитромботическому эффекту путем одновременной блокады двух различных путей агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика
Клопидогрел. После приема дозы 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется, однако концентрация основного соединения в плазме невелика и через 2 часа после приема и не достигает предела измерения (0,00025 мг / л). На основе определения экскреции метаболитов клопидогрела с мочой можно утверждать, что его абсорбция составляет около 50%. Клопидогрел метаболизируется в печени. Его основной метаболит (карбоксильное производное) является неактивным и составляет 85% циркулирующего в плазме исходного соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг / л после применения повторных пероральных доз в 75 мг) наблюдается через 1 ч после приема. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительно этап регулируется, прежде всего, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4 и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме в зависимости от доз) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогрела. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98 и 94% соответственно). Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после разового и повторного применения, 50% выделяется почками, 46% - кишечником.

Ацетилсалициловая кислота. После перорального приема ацетилсалициловая кислота превращается в основной активный метаболит - кислоту салициловую. Всасывание ацетилсалициловой и салициловой кислот из желудочно-кишечного тракта происходит быстро и полностью. Максимальный уровень концентрации в плазме крови достигается через 10-20 минут (ацетилсалициловая кислота) или через 45-120 мин (общий салицилат). Степень связывания с белками зависит от концентрации и составляет для ацетилсалициловой кислоты 49-70%, а для салициловой - 66-98%. Ацетилсалициловая кислота на 50% метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Метаболитом ацетилсалициловой кислоты, вместе с салициловой кислотой, являются глицинконъюгат салициловой кислоты, гентизиновая кислота и ее глицинконъюгат. Ацетилсалициловая кислота выводится в виде метаболитов преимущественно почками. Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты составляет около 20 минут. Период полувыведения салициловой кислоты увеличивается пропорционально принятой дозе и составляет 2, 4 и 20 часов. Ацетилсалициловая кислота проникает в грудное молоко, спинномозговую жидкость, синовиальную жидкость и через ГЭБ.

Использование во время беременности
Аспигрель противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Выраженная печеночная недостаточность;
Острое кровотечение, в том числе, желудочно-кишечное кровотечение;
Внутричерепное кровоизлияние;
Геморрагический диатез;
Бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и НПВП, "аспириновая триада" (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и чувствительность к ацетилсалициловой кислоте);
Беременность и период кормления грудью;
Возраст до 18 лет.

Побочные действия
Согласно рекомендациям ВОЗ, частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: часто - 1-10%, нечасто - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1%, очень редко - <0.01%.

Клопидогрел. Геморрагические нарушения. Кровотечения являются наиболее частой побочным действием клопидогреля. Зафиксированы отдельные случаи тяжелых кровотечений, в том числе с летальным исходом (особенно внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитониальные кровотечения), тяжелые случаи кожных кровотечений (пурпура), мышечно-скелетные кровотечения (гемартроз, гематома), глазные кровотечения (конъюнктивные, ретинальные), носовые кровотечения, кровотечения из респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), гематурия и кровотечения из операционной раны. В большинстве случаев кровотечения наблюдались в течение первого месяца лечения. У больных, которые прекратили прием клопидогреля более чем за 5 дней до хирургического вмешательства, не наблюдалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию.

Гематологические нарушения. Очень редко - тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤ 30Ε109 / л), агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия / панцитопения, тяжелая нейтропения (<0,45 х09 / л). Крайне редко после применения клопидогрела наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). ТПП характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими нарушениями, дисфункцией почек и гипертермией. ТТП является состоянием, которое требует немедленного вмешательства, включая плазмоферез.

Нарушение функции почек. Очень редко - повышение уровня креатинина, гломерулонефрит.

Нарушение функции печени. Очень редко - изменения в лабораторных показателей функции печени (повышение уровня трансаминаз) и гепатиты.

Нарушения центральной и периферической нервной системы. Нечасто - головная боль, головокружение, парестезии. Очень редко - спутанность сознания и галлюцинации.

Желудочно-кишечные расстройства. Часто - боль в животе, диспепсия, понос. Нечасто - тошнота, изжога, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, запор, метеоризм и гастрит. Очень редко - панкреатит, колит (включая язвенный), стоматит.

Аллергические реакции. Нечасто - сыпь, зуд. Очень редко - реакции повышенной чувствительности в виде крапивницы, отека Квинке, буллезной сыпи, полиморфной эритемы, бронхоспазма, ангионевротического отека, анафилактических реакций, повышение температуры, артралгии и артрита.

Другие. Крайне редко - нарушение вкусовых ощущений.

Ацетилсалициловая кислота. Наиболее частые побочные реакции - тошнота, анорексия, боль в эпигастральной области. Редко - особенно при длительном применении повышенных доз ацетилсалициловой кислоты, возможны эрозивно-язвенные поражения органов желудочно-кишечного тракта, желудочное кровотечение, которое сопровождается меленой. У пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатам возможно развитие аллергических реакций в виде кожных высыпаний, у больных бронхиальной астмой - увеличение частоты возникновения приступов бронхоспазма. Очень редко возможны нарушения функции печени, тяжелые реакции со стороны кожи, развитие мультиформной эритемы, нарушение функции почек и гипогликемия.

Способ применения и дозы
Взрослым и пожилым. Аспигрель назначают по 1 капсуле один раз в сутки независимо от приема пищи.

Острый коронарный синдром. Аспигрель назначают с первого дня развития острого коронарного синдрома (ОКС) в независимости от его варианта. При ОКС без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) с целью усиления антитромботического действия одновременно с Аспигрелем назначают нефракционный или низкомолекулярный гепарины, при этом предпочтение отдают эноксапарину (например, Еклексия). При ГКС с подъемом сегмента ST (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST), кроме назначения гепарина, одновременно с Аспигрелем проводят тромболитическую терапию фибринспецифичнимы (например, альтеплаза) или фибриннеспецифичнимы (например, Стрептализе) фибринолитиками. При назначении гепарина и тромболитической терапии следует учитывать соответствующие противопоказания.

При ОКС без подъема сегмента ST терапия Аспигрелем должна продолжаться в течение 12 месяцев, при ГКС с подъемом сегмента ST - в течение 1 месяца.
Длительная вторичная профилактика острого коронарного синдрома после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ). Аспигрель назначают с профилактической целью после ЧКВ, как со стентированием, так и без него, в течение 12 месяцев.

Передозировка
При передозировке Аспигреля может наблюдаться увеличение времени кровотечения. Антидот фармакологической активности клопидогреля не обнаружен. Если нужна быстрая коррекция длительного кровотечения,действие клопидогреля может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.

При передозировке ацетилсалициловой кислоты могут возникнуть такие симптомы: при передозировке средней степени тяжести - тошнота, рвота, шум в ушах, ухудшение слуха, головокружение, спутанность сознания, при тяжелой степени - лихорадка, гипервентиляция, кетоацидоз, респираторный алкалоз, кома, сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, выраженная гипергликемия. Передозировка наиболее вероятна у пациентов пожилого возраста.

Лечение. Активированный уголь, промывание желудка, определение показателей кислотно-щелочного баланса, щелочной и форсированный щелочной диурез, гемодиализ, инфузионная терапия; симптоматическое лечение. Проводить щелочной диурез необходимо, пока не будет достигнуто значение pH в пределах 7,5-8. Форсированный щелочной диурез следует проводить при концентрации салицилатов в плазме более 500 мг / л (3,6 ммоль / л).

Взаимодействия с другими препаратами
Варфарин. Одновременное применение Аспигреля с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать риск и интенсивность кровотечения. Однако у некоторых пациентов она может быть целесообразной, например при наличии фибрилляции предсердий или венозных тромбозов и тромбоэмболии. Решение об одновременном применении Аспигреля с варфарином принимает врач индивидуально в каждом случае.

Нефракционный гепарин и низкомолекулярный гепарин. Аспигрель и гепарин обычно используются вместе при лечении острого коронарного синдрома, однако следует помнить, что эта комбинация может усиливать риск кровотечения.

Блокаторы гликопротеиновых рецепторов IIb / IIIa. Одновременное применение с Аспигрелем возможно, однако следует помнить, что эта комбинация может усиливать риск кровотечения.

Тромболитики. Аспигрель и тромболитики используются вместе при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, однако следует помнить, что эта комбинация может усиливать риск кровотечения.

Дигоксин. Аспигрель повышает концентрацию дигоксина в плазме крови и усиливает его эффекты за счет снижения его выведения.

Метотрексат. При совместном применении, ацетилсалициловая кислота усиливает эффект метотрексата за счет снижения его почечного клиренса и вытеснения из связей с белками плазмы крови, что сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения. Поэтому сочетанное применение Аспигреля с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более не рекомендуется.

Гипогликемические препараты. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и пероральных противодиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины усиливается гипогликемический эффект последних.

Урикозурическими препараты. Ацетилсалициловая кислота ослабляет действие урикозурических средств.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Вследствие отсутствия исследований по взаимодействию клопидогреля с другими НПВП на сегодня не ясно, существует ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при комбинированной терапии клопидогреля со всеми НПВП. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и НПВП усиливаются терапевтические и побочные эффекты последних. Ибупрофен угнетает антитромботическую активность ацетилсалициловой кислоты. Таким образом, необходима осторожность при комбинированном применении НПВП и Аспигреля.

Глюкокортикоидные средства (ГКЗ). При комбинированном применении глюкокортикоидных средств (ГКЗ) и ацетилсалициловой кислоты повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Другие формы комбинированного применения препаратов. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином и эстрогенами не обнаружено. Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что клопидогрель может блокировать активность цитохрома Р4502С9, что может привести к повышению уровня в плазме таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид, НПВП, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р4502С9. Несмотря на это, данные клинического исследования CAPRIE свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид может безопасно применяться одновременно с клопидогрелем.

Особые указания при приеме
При применении Аспигреля анализ крови необходимо провести в течение первой недели лечения. Как и другие антитромботические препараты, Аспигрель следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечений вследствие травм, хирургических вмешательств или других патологических состояний.

Комбинированное применение Аспигрелю с антикоагулянтами, тромболитиками, антитромбоцитарными препаратами сопровождается повышенным риском развития кровотечений. В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Аспигрелем следует прекратить за 7 дней до операции.

Требуется тщательное наблюдение за больными для выявления признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиальных процедур или хирургического вмешательства.

Аспигрель удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных следует предупредить о том, что остановка кровотечения, вызванного применением Аспигрелю, требует большего времени. Больные должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. Больные должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата перед оперативным вмешательством, или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

Аспигрель следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, в которых возможно возникновение геморрагического диатеза и при почечной и печеночной недостаточности.

С осторожностью Аспигрель следует назначать при подагре, гиперурикемии, а также пациентам, которые имеют в анамнезе указания на язвенные поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные кровотечения, бронхиальную астму, хронические заболеваниями органов дыхания, сенную лихорадку, полипоз слизистой оболочки носа, аллергические реакции на лекарственные средства, при дефиците витамина К и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

У больных пожилого возраста может оказаться повышенная чувствительность к фармакологическому действию препарата. Поэтому для этой группы больных препарат необходимо применять с осторожностью.

Применение ацетилсалициловой кислоты может вызвать бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой, сенной лихорадкой, полипозом слизистой оболочки носа, хроническими заболеваниями дыхательных путей, аллергическими реакциями на другие лекарственные средства (в виде кожных реакций, зуда, крапивницы). Ацетилсалициловая кислота в небольших дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов (со сниженным выведением мочевой кислоты из организма).

Условия хранения
Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25С.

Срок годности
24 мес.