Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Антиаритмический препарат III класса. Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия, в основном за счет блокады калиевых каналов мембран кардиомиоцитов, а также кальциевых каналов, снижение проводимости по AV–узлу, и снижением автоматизма синусового узла. В незначительной степени блокирует открытые и инактивированные натриевые каналы и замедляет быстрый входной натриевый поток. Препарат неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы в основном миокарда, что также замедляет синоатриальную, предсердную и AV–проводимость, не влияя на внутрижелудочковую проводимость. Амиодарон увеличивает рефракторный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефракторный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. Антиангинальное действие амиодарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом за счет уменьшения ЧСС и снижения общего периферического сопротивления сосудов. Амиодарон не вызывает значительного отрицательного инотропного эффекта.

Показания к применению
Профилактика рецидивов: угрожающей для жизни желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков; желудочковой тахикардии (документально подтвержденной) с клиническими проявлениями, ведущей к потере трудоспособности; наджелудочковой тахикардии (документально подтвержденной) у больных с заболеваниями сердца; нарушений ритма при резистентности или наличии противопоказаний к другим методам лечения; синдрома WPW. С целью замедления ритма сокращений желудочков или восстановления синусового ритма при мерцании и трепетании предсердий.

Форма выпуска
основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью со скошенными краями и риской;
состав: 1 таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлорида;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, повидон, лактозы моногидрат.

Фармакодинамика
Антиаритмическое средство. Механизм действия обусловлен блокированием ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом калиевых и в незначительной степени кальциевых и натриевых). Удлиняет продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода во всех участках проводящей системы сердца, в том числе синусового и AV-узла и желудочков. Снижает автоматизм синусового узла и эктопических очагов, пролонгирует проводимость в волокнах Пуркинье и дополнительными проводящими путями у больных с WPW-синдромом (Вольфа-Паркинсона-Уайта).
Препарат проявляет антиангинальный эффект, который обусловлен его антиадренергическим действием. Препарат неконкурентно блокирует a- и b-адренорецепторы. Амиодарон несколько понижает периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление.

Фармакокинетика
Препарат содержит ≈ 37,3% йода по массе, имеет высокую липофильность, после перорального приема препарат всасывается медленно и не полностью (20–55% принятой дозы). После однократного приема максимальная концентрация в крови устанавливается через 3–7 часов; имеет большой и вариабельный объем распределения, как результат интенсивного накопления в жировой клетчатке и органах с интенсивным кровообращением и кровоснабжением (печень, легкие, селезенка). Связь с белками плазмы крови составляет 96%, а 10–50% препарата проникает сквозь плацентарный барьер; ¼ часть введенной дозы проникает в грудное молоко. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита – дезэтиламиодарона. Основной путь выведения – с желчью. Период полувыведения (Т 1/2) препарата составляет при длительной терапии – 53±24 дня. Т 1/2 дезэтиламиодарона равняется в среднем 61 дню. После прекращения лечения терапевтический уровень амиодарона в плазме сохраняется в течение девяти месяцев. Не выводится при гемодиализе.

Противопоказания к применению
Слабость синусового узла, синусовая брадикардия, атриовентрикулярные блокады II и III степени; больным с фракцией выброса менее 0,40 (большой риск внезапной смерти) и с предварительно выявленным нарушением функции щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз), гиперчувствительность; гипокалиемия, беременность, лактация. Повышенная чувствительность к составным препарата.

Побочные действия
Побочные эффекты при лечении Аритмилом зависят от дозы и длительности терапии:
со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (степень зависит от дозы) часто имеет бессимптомное течение, однако может сопровождаться клинической симптоматикой, возможны синоатриальная или АV-блокада. Проаритмические эффекты Аритмила, развитие и ухудшение течения существующих аритмий может быть причиной нарушения функции щитовидной железы, в том числе в связи с приемом препарата; развитие /обострение/ симптомов сердечной недостаточности;
со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, запоры, металлический привкус во рту;
со стороны вегетативной и ЦНС: парестезия, тремор, головная боль, чувство усталости, миопатия, ретробульбарный неврит, в одиночных случаях – доброкачественная внутричерепная гипертензия, кошмарные сновидения, слуховые галлюцинации; непривычная слабость в мышцах конечностей; атаксия – наиболее частый побочный эффект, который может возникнуть через некоторое время после начала терапии и удерживаться долгое время (до1 года) после отмены.
со стороны дыхательной системы: альвеолярная интерстициальная пневмония, фиброз, плеврит, бронхит, пневмония (с летальным исходом), бронхоспазм (особенно у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью или бронхиальной астмой); клинические проявления указанных патологических состояний: одышка, кашель;
со стороны органов зрения: отложение липофусцина в эпителии роговицы; жалобы на появление цветных ореолов или нечеткость контуров; редко невропатия или неврит зрительного нерва;
со стороны эндокринной системы: при длительном применении возможно появление гипотиреоза, реже – гипертиреоза;
дерматологические реакции: фотосенсибилизация, свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи, сыпь на коже, изредка — аллопеция, аллергические реакции;
другие: иногда васкулит, нарушение функции почек, тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.

Способ применения и дозы
1. Применение внутрь при опасных для жизни аритмиях:
1.1) суточная лечебная доза составляет 800–1600 мг (лучше разделить на 2–4 приёма в течение суток и назначать вместе с пищей, особенно при дозе более 1000 мг, и для больных с желудочно-кишечными нарушениями) в течение 1–3 нед или дольше;
1.2) после достижения терапевтического эффекта суточную дозу снизить до 400–800 мг (в 2 приёма) в течение около 1–3 нед, а затем перейти до поддерживающей суточной дозы — 400 мг (в 1–2 приёма) и даже 200 мг 1 раз в сутки в течение необходимого курса лечения.
2. Приём внутрь при различных аритмиях:
2.1) пароксизмальная наджелудочковая тахикардия: лечебная доза составляет 600 мг/сут в течение 8–15 дней; поддерживающая доза 100–200 мг/сут;
2.2) пароксизмальные мерцания и трепетания предсердий: лечебная доза составляет 600–800 мг/сут в течение 15–30 дней (иногда до 1000 мг/сут); поддерживающая доза 300–400 мг/сут с постепенным снижением на 200 мг/сут через каждые 15–30 дней;
2.3) потенциально опасные желудочковые аритмии (частые, парные желудочковые экстрасистолии, повторные эпизоды желудочковой тахикардии): лечебная доза составляет от 600–800 мг/сут; поддерживающая доза – 300–600 мг/сут;
2.4) частые пароксизмы желудочковой тахикардии или повторные эпизоды фибрилляции желудочков: средняя лечебная доза составляет 1000 мг/сут в течение 15–30 дней, максимальная суточная доза (сутmax) в отдельных случаях — до 2000 мг в течение 7–10 дней; средняя поддерживающая доза — 700 мг/сут (от 600 до 800 мг/сут);
2.5) аритмии у детей: необходимо учитывать, что у детей терапевтический эффект препарата наступает быстрее, а продолжительность действия меньше, чем у взрослых. Начальная суточная доза для детей в среднем составляет 10 мг/кг в течение 10 дней либо до достижения терапевтического эффекта. После достижения желаемых результатов суточную дозу снижают до 5 мг/кг. Поддерживающая суточная доза составляет 2,5 мг/кг.

Передозировка
Артериальная гипотензия, синусовая брадикардия, развитие синоатриальной или атриовентрикулярной блокады II и даже III степени.
Лечение: специфического антидота нет. При условии недавнего приема препарата внутрь целесообразно вызвать рвоту и обеспечить промывание желудка. В случае брадикардии назначают атропин или β1-адреномиметики (добутамин), при необходимости используют кардиостимуляторы. При гипотензии могут быть использованы препараты с кардиотоническим действием или гипертензивные препараты. Аритмил и его метаболиты не выделяются при диализе.

Взаимодействия с другими препаратами
В связи с длительной элиминацией из организма Аритмил может взаимодействовать с другими лекарственными средствами через несколько недель и даже месяцев после его отмены! Одновременное применение Аритмила с анестетиками может усилить гипотензивный эффект и вызывать брадикардию, резистентную к лечению атропином. Совместный прием с другими антиаритмическими препаратами (хинидин, прокаинамид, флекаинид, фенитоин дизопирамид, прокаин) усиливает терапевтический эффект, однако при этом повышается риск развития проаритмогенного действия. Одновременное применение с хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом или мексилетином может вызвать значительное увеличение интервала Q-Т. Ввиду этого при неотложном совместном применении Аритмила с антиаритмическими средствами I класса дозу этих препаратов необходимо снизить на 30–50% с постепенным исключением их из схемы лечения. Аритмил потенцирует действие антикоагулянтов (варфарин, неодикумарин): эффект отмечается уже на 4–6 день после начала лечения препаратом и продолжается в течение нескольких недель или даже месяцев после его отмены. В таких случаях целесообразно снизить дозу антикоагулянтов на 1/3–1/2 при условии регулярного контроля показателей протромбинового индекса. Комбинация Аритмила с β-адреноблокаторами и антагонистами ионов кальция приводит к развитию брадикардии, AV-блокады, гипотензии. Препарат повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови до токсических значений, в связи с чем дозу сердечного гликозида необходимо снизить до 50% от терапевтической и проводить дальнейший обязательный мониторинг его концентрации в крови. Одновременное применение с салуретиками, глюкокортикостероидами повышает риск развития аритмии, обусловленной снижением уровня ионов калия. Холестирамин уменьшает Т 1/2 и уровень Аритмила в плазме, циметидин, наоборот, увеличивает. Одновременное применение с лекарственными средствами, для которых свойственен фотосенсибилизирующий эффект, может привести к увеличению выраженности фотосенсибилизации. Препараты йода увеличивают концентрацию Аритмила в крови и симптоматику йодозависимых осложнений.

Особые указания при приеме
С осторожностью назначают препарат пациентам пожилого возраста, поскольку возрастает риск развития побочных токсических эффектов. Перед началом лечения каждому пациенту необходимо провести ЭКГ, определить уровень ТТГ и калия в плазме крови. Следует учитывать, что частота возникновения и тяжесть побочных эффектов препарата являются дозозависящими. При назначении Аритмила пациентам с сердечной недостаточностью может потребоваться одновременное использование кардиотонических средств. В период лечения препаратом, а также при возникновении новых аритмий или обострения заболевания следует проводить ЭКГ-мониторинг каждые 3 месяца. Длительное лечение в больших дозах может привести к изменениям показателей ЭКГ: увеличение интервалов Р-R, Q-Т, расширение комплекса QRS, уменьшение амплитуды зубца Т, появление U-волны. Аритмил с особой осторожностью назначают больным с застойной сердечной недостаточностью ввиду риска ухудшения гемодинамических показателей, а также при AV-блокаде I степени. Пациента следует информировать о том, что в случае развития побочных эффектов (в т. ч. при ЧСС составит менее 55 ударов/мин) следует прекратить лечение и немедленно сообщить об этом врачу. При развитии симптомов гипо- или гипертиреоза следует отменить препарат. У больных с нарушением функции печени Аритмил назначают в более низких дозах.
Во время лечения Аритмилом необходим обязательный регулярный мониторинг следующих функций и показателей: аускультация легких ввиду риска развития пневмопатии (при необходимости проводят рентгеноскопию или рентгенографию органов грудной клетки); периодический контроль показателей функции внешнего дыхания; офтальмологическое обследование до начала лечения и периодический осмотр во время лечения; контроль функции щитовидной железы при длительном лечении. Необходимо соблюдать особую осторожность при проведении оперативных вмешательств с применением наркоза ввиду риска возникновения кардиодепрессивного, гипотензивного и аритмогенного эффекта Аритмила при сочетании со средствами для наркоза. При длительном лечении препаратом следует избегать инсоляции, что обусловлено вероятностью развития солнечных ожогов. Аритмил противопоказан при беременности. Примерно 25% дозы, принятой матерью, обнаруживается в грудном молоке, поэтому Аритмил не назначают во время кормления грудью.

Условия хранения
Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности
48 мес.